Galapagos BE0003818359

Inhoudelijk Toledo Draadje

1. Lama Daila 20 december 2019 16:21

   auteur info

   • Lama Daila

     Lid sinds: 11 aug 2015

     Laatste bezoek: 27 apr 2023

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2112

     Gegeven: 158

   •    Aantal posts: 707

   Inderdaad, transcript is beschikbaar:
   www.glpg.com/docs/view/5dfa3a5d93d37-en
   Je kan mogelijk TOL vervangen door SIK:
   
   So we have different compounds there, and we keep on improving upon all of their properties. So the family has 3 related targets. The disclosure of the target, I said, is not for today. So you can keep on guessing and doing whatever you like. But so '3312 is hitting each of these 3 targets. We call it a PanTOL compound. '3970 is only hitting TOL2 and TOL3. But '4399 is a TOL3 selective. It shows only the drop of TNF does not show the IL-10. So it's a bit of a stranger in the family, but we're going to see them push this forward into proof-of-concept to see how well only this part of the activity as well is working. If then, it's a fantastic drug, w'e can still decide. But 4399 does not have the full promise I want to stress that of what the '3970 or '3312 has.
   
2. Lingus 20 december 2019 16:25

   auteur info

   • Lingus

     Lid sinds: 29 jul 2001

     Laatste bezoek: 13 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2782

     Gegeven: 2655

   •    Aantal posts: 2.719

   Je gaat er van uit dat SIK1 = TOL1, enzovoorts. Kan onderdeel van het rookgordijn zijn dat SIK1 = TOL2 of TOL3 enzovoorts. We zullen moeten afwachten.
3. Lama Daila 20 december 2019 16:42

   auteur info

   • Lama Daila

     Lid sinds: 11 aug 2015

     Laatste bezoek: 27 apr 2023

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2112

     Gegeven: 158

   •    Aantal posts: 707

   Ja, Galapagos lacht zich waarschijnlijk in het vuistje omdat we denken dat TOL1=SIK1, TOL2=SIK2 en TOL3=SIK3 is :-)
   Hun rookgordijn heeft gewerkt :-)
   
4. Lingus 20 december 2019 19:44

   auteur info

   • Lingus

     Lid sinds: 29 jul 2001

     Laatste bezoek: 13 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2782

     Gegeven: 2655

   •    Aantal posts: 2.719

   Zal ik jullie eens wat vertellen? Ik heb alle structuurformules bekeken van beide patenten en geen enkele is hetzelfde. Dit is geen uitbreiding van het aantal moleculen ten opzichte van het vorige patent, dit zijn gewoon 398 nieuwe moleculen! 705 Compounds voor 1 targetfamilie; de SIKs.
   
   In hoofdstuk 4 is te zien op welke indicaties de compounds in muizen getest zijn: IBD, arthritis, psoriasis, SLE, atopische dermatitis, longfibrose. De laatste twee indicaties werden niet genoemd in hoofdstuk 4 van het oude patent, dus deze compunds worden mogelijk breder ingezet.
   
   Terzijde: De SIKs, NEK2 en ROPK2 zijn allen serine/threonine-protein kinases.
5. maxen 21 december 2019 03:02

   auteur info

   • maxen

     Lid sinds: 17 sep 2003

     Laatste bezoek: 13 sep 2022

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3604

     Gegeven: 1214

   •    Aantal posts: 2.488

   quote:

   Lama Daila schreef op 20 december 2019 13:22:

   Nieuw patent over SIK inhibitie (met dank aan Pate op Beursig):
   patentscope.wipo.int/search/docs2/pct...
   
   De grafiek van figure1 is nu zo goed als identiek aan die van Toledo in de presentaties:
   twitter.com/lama_daila/status/1207998...
   
   

   M.i. kun je "zo goed als" gerust weglaten. De grafieken zijn dezelfde. Dus dan:
   De grafiek uit het SIK inhibitie patent is identiek aan de grafiek uit de Toledo presentaties. En daarmee is het nu dus 100% zeker dat Toledo moleculen werken door middel van SIK inhibitie.
   
   Goed gevonden van alle betrokkenen!
6. avantiavanti 21 december 2019 06:41

   auteur info

   • avantiavanti

     Lid sinds: 08 mrt 2013

     Laatste bezoek: 12 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3209

     Gegeven: 2160

   •    Aantal posts: 999

   Dank voor al dit uitzoekwerk! Top
7. holenbeer 21 december 2019 06:53

   auteur info

   • holenbeer

     Lid sinds: 13 okt 2010

     Laatste bezoek: 31 mei 2023

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2476

     Gegeven: 881

   •    Aantal posts: 7.122

   quote:

   avantiavanti schreef op 21 december 2019 06:41:

   Dank voor al dit uitzoekwerk! Top
   

   Goed voorbeeld doet goed volgen :-)
   Eens, super draadje. Zouden sommige analisten eens door moeten.
8. Missolapola 21 december 2019 08:21

   auteur info

   • Missolapola

     Lid sinds: 21 dec 2018

     Laatste bezoek: 16 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 350

     Gegeven: 309

   •    Aantal posts: 814

   Super hoor, bedankt voor jullie opzoekingswerk en posts.
   Er staat ons hier nog veel moois te wachten.
   Galapagos thinks big!
9. Lingus 21 december 2019 09:10

   auteur info

   • Lingus

     Lid sinds: 29 jul 2001

     Laatste bezoek: 13 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2782

     Gegeven: 2655

   •    Aantal posts: 2.719

   Het begint me steeds meer te dagen en te duizelen. Dit patent moet de tweede generatie Toledo betreffen.
   
   In het tweede patent wordt onder meer het testwerk met "compound 88" beschreven, in verschillende doses, in muizen. Het grafiekje betreft testwerk tegen Enbrel (etanercept, Pfizer, top 10 omzetmedicijn, orde van grootte jaaromzet ca 5 miljard dollar) en als ik het goed interpreteer scoort compound 88 beter.
   
   Bij die 705 compounds uit het eerste en tweede patent zitten natuurlijk een aantal compounds waar "muizen van omvallen" om met Onno van de Stolpe te spreken, maar er zullen ook een aantal compounds tussen zitten met hoge werking en hoge veiligheid.
   
   Tussen het eerste en het tweede patent zit ongeveer een half jaar. Galápagos is dus in staat om in een jaar twee medicijnfamilies te bouwen en preklinisch te testen. Deze keer op één (kleine) targetfamilie, maar het wemelt in het menselijk lichaam van de targets met grote klinische betekenis.
   
   Galápagos is een blockbustermachine waar Gilead heel blij van gaat worden.
10. Lama Daila 21 december 2019 18:25

    auteur info

    • Lama Daila

      Lid sinds: 11 aug 2015

      Laatste bezoek: 27 apr 2023

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2112

      Gegeven: 158

    •    Aantal posts: 707

    Compound 53 uit het eerste patent zou GLPG3312 kunnen zijn (SIK1+SIK2+SIK3) en Compound 88 uit het tweede patent zou GLPG3970 kunnen zijn (vooral SIK2+SIK3):
    users.telenet.be/LamaDaila/Galapagos/...
    
11. Wall Street Trader 22 december 2019 10:39

    auteur info

    • Wall Street Trader

      Lid sinds: 09 aug 2018

      Laatste bezoek: 15 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3385

      Gegeven: 1187

    •    Aantal posts: 1.225

    quote:

    Woman in Chains32 schreef op 9 november 2019 11:56:

    [...]
    
    Galapagos ziet GLPG3970 voor nu als speerpunt voor het TOLEDO programma.
    Meerdere fase 2 onderzoeken worden opgestart in 2020.
    
    Binnen H1 2020 zal echter ook 1 fase 2 studie gestart worden met GLPG3312 binnen Colitis Ulcerosa.
    Dit is met Q3 cijfers webast d.d. 25-10 verteld, en op pagina 4 staat ook:
    
    2020
    • Results ‘3312 & ‘3970 (Toledo)
    

    "Pasha Sarraf, M.D., Ph.D., Dylan Dupuis, Ph.D., Mike Kratky, CFA"
    
    GLPG will be advancing 3 TOLEDO molecules in the clinic in 2020. The goal of developing multiple TOLEDO molecules is to leverage targeting of different combinations of TOL1, 2, and 3. Targeting different combinations will produce different safety/efficacy profiles that may provide distinct advantages in particular indications.
    
    1st generation TOLEDO molecule GLPG3312 is a pan-TOL inhibitor entering a small Phase 2 proof of concept (PoC) trial in IBD expected to readout in 2H20. In follow-up discussions, management stated that GLPG3312 demonstrated the best results they had ever seen across all preclinical IBD models. GLPG3970 is a 2nd generation TOLEDO molecule that selectively inhibits TOL2 and TOL3 while sparing TOL1. Multiple Phase 2 Proof of Concept (PoC) trials are planned for GLPG3970 in 2020 that are expected to begin reading out in 2H20.
    GLPG4399 is a selective TOL3 inhibitor that will begin Phase 1 PK/safety studies in 2020. This is the only TOLEDO molecule thus far that has not demonstrated efficacy in IBD, presumably due to its lack of influence on IL-10 expression. Instead, GLPG will initially develop this molecule in RA.
    GLPG intends to reveal 4th and 5th generation TOLEDO molecules in 2020.
    
    GLPG envisions development of the TOLEDO molecules taking place in three waves. The first wave will include initial Phase 1 dosing studies followed by small PoC trials. Wave 2 will include dose-finding and larger PoC studies that we expect will trigger opt-in decisions from GILD.
    Wave 3 will investigate TOLEDO in indications outside of inflammation. GLPG is currently working to better understand the science surrounding these molecules and their implications outside of inflammation.
    
    Each TOLEDO molecule will be considered a separate asset, with each having its own $150M opt-in fee where Gilead opts-in. Galapagos will be eligible to receive 20-24% tiered royalties on all future ex-European sales, with Galapagos retaining full commercial rights in Europe.
    
12. Sentiment 22 december 2019 11:11

    auteur info

    • Sentiment

      Lid sinds: 13 nov 2003

      Laatste bezoek: 19 feb 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1191

      Gegeven: 631

    •    Aantal posts: 10.257

    zoooo, dat beloofd nog wat..!
13. holenbeer 22 december 2019 14:27

    auteur info

    • holenbeer

      Lid sinds: 13 okt 2010

      Laatste bezoek: 31 mei 2023

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2476

      Gegeven: 881

    •    Aantal posts: 7.122

    Als de koers ook in 3 waves van 100 euro zou reageren ...:-)
14. Föhn 22 december 2019 14:35

    auteur info

    • Föhn

      Lid sinds: 06 nov 2017

      Laatste bezoek: 15 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 718

      Gegeven: 288

    •    Aantal posts: 2.422

    quote:

    Sentiment schreef op 22 december 2019 11:11:

    zoooo, dat beloofd nog wat..!
    

    Dat belooft zeker wat
15. apollo 22 december 2019 15:09

    auteur info

    • apollo

      Lid sinds: 31 jan 2004

      Laatste bezoek: 16 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 340

      Gegeven: 35

    •    Aantal posts: 2.173

    quote:

    Sentiment schreef op 22 december 2019 11:11:

    zoooo, dat beloofd nog wat..!
    

    Sluikreclame is dat hier wel toegestaan? Proost (;-)
    
    Iedereen alvast fijne dagen
16. Loureiro 23 december 2019 08:38

    auteur info

    • Loureiro

      Lid sinds: 30 sep 2010

      Laatste bezoek: 15 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 613

      Gegeven: 473

    •    Aantal posts: 4.059

    quote:

    Woman in Chains32 schreef op 9 november 2019 11:56:

    [...]
    
    Galapagos ziet GLPG3970 voor nu als speerpunt voor het TOLEDO programma.
    Meerdere fase 2 onderzoeken worden opgestart in 2020.
    
    Binnen H1 2020 zal echter ook 1 fase 2 studie gestart worden met GLPG3312 binnen Colitis Ulcerosa.
    Dit is met Q3 cijfers webast d.d. 25-10 verteld, en op pagina 4 staat ook:
    
    2020
    • Results ‘3312 & ‘3970 (Toledo)
    

    Veel nieuws over Toledo in 2020 maar welke onderzoeksresultaten gaan de koers stuwen voor Toledo in 2020 en in welke periode : H2 2020?
17. Wall Street Trader 23 december 2019 10:37

    auteur info

    • Wall Street Trader

      Lid sinds: 09 aug 2018

      Laatste bezoek: 15 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3385

      Gegeven: 1187

    •    Aantal posts: 1.225

    quote:

    abelheira schreef op 23 december 2019 08:38:

    [...]
    
    Veel nieuws over Toledo in 2020 maar welke onderzoeksresultaten gaan de koers stuwen voor Toledo in 2020 en in welke periode : H2 2020?
    

    I guess that's still confidential... ;-)
    

    Bijlage:
18. Lama Daila 23 december 2019 11:11

    auteur info

    • Lama Daila

      Lid sinds: 11 aug 2015

      Laatste bezoek: 27 apr 2023

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2112

      Gegeven: 158

    •    Aantal posts: 707

    Nog wat interessante lectuur voor de liefhebbers:
    Recente paper van een aantal onderzoekers bij Amgen (die dus blijkbaar ook bezig zijn met SIK):
    journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/...
    En een gratis artikel uit 2017:
    portlandpress.com/biochemj/article/47...
    (Kies voor PDF om gemakkelijker te lezen)
19. Loureiro 23 december 2019 15:44

    auteur info

    • Loureiro

      Lid sinds: 30 sep 2010

      Laatste bezoek: 15 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 613

      Gegeven: 473

    •    Aantal posts: 4.059

    quote:

    Lama Daila schreef op 23 december 2019 11:11:

    Nog wat interessante lectuur voor de liefhebbers:
    Recente paper van een aantal onderzoekers bij Amgen (die dus blijkbaar ook bezig zijn met SIK):
    journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/...
    En een gratis artikel uit 2017:
    portlandpress.com/biochemj/article/47...
    (Kies voor PDF om gemakkelijker te lezen)
    

    Blijkbaar zijn er nog verschillende big Pharma actief in dit domein.
    De vraag is of GLPG de nodige voorsprong heeft zoals Onno vorig jaar meldde bij de geheimhouding van het target.
20. Pokerface 23 december 2019 16:05

    auteur info

    • Pokerface

      Lid sinds: 27 mrt 2001

      Laatste bezoek: 15 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 979

      Gegeven: 1202

    •    Aantal posts: 3.890

    quote:

    Woman in Chains32 schreef op 9 november 2019 11:56:

    [...]
    Galapagos ziet GLPG3970 voor nu als speerpunt voor het TOLEDO programma.
    Meerdere fase 2 onderzoeken worden opgestart in 2020.
    

    Het fase 1 onderzoek is pas in november 2020 compleet. Kunnen ze een fase 2 onderzoek starten als de veiligheid in fase 1 nog niet zeker is?