Arrowhead Pharmaceuticals US04280A1007

Forum Arrowhead Research geopend

1. Piddy 25 juni 2022 15:59

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 19 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1057

     Gegeven: 1179

   •    Aantal posts: 2.366

   J&J 3989
   
   Partimefriend
   
   ir.arrowheadpharma.com/static-files/0...
   ir.arrowheadpharma.com/static-files/1...
   ir.arrowheadpharma.com/static-files/4...
2. Hulskof 25 juni 2022 17:36

   auteur info

   • Hulskof

     Lid sinds: 17 apr 2018

     Laatste bezoek: 20 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1150

     Gegeven: 283

   •    Aantal posts: 3.587

   tridentofcnc.in/antiviral-combination...
   
   Antiviral combination plus standard therapy achieves ‘controlled biological state’ in HBV
   
   “So we did not achieve a cure, but at the end of follow-up, a significant proportion of patients were in a ‘controlled biological state’ – is that good enough? Is that going to be followed through when we report 48 weeks? This will take us back to the drawing board to think about whether we need better antiviral treatments, whether we need to think about different combinations and whether stopping all treatment is the right strategy to take. ”
3. Tom3 25 juni 2022 21:57

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 19 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2788

     Gegeven: 594

   •    Aantal posts: 10.995

   quote:

   Hulskof schreef op 25 juni 2022 17:36:

   tridentofcnc.in/antiviral-combination...
   
   Antiviral combination plus standard therapy achieves ‘controlled biological state’ in HBV
   
   “So we did not achieve a cure, but at the end of follow-up, a significant proportion of patients were in a ‘controlled biological state’ – is that good enough? Is that going to be followed through when we report 48 weeks? This will take us back to the drawing board to think about whether we need better antiviral treatments, whether we need to think about different combinations and whether stopping all treatment is the right strategy to take. ”
   

   Wordt dit gezegd om aan te geven dat het behaalde resultaat, als second best, goed genoeg is om op de markt te zetten? Wat is er op tegen om de rnai medicatie om het jaar te herhalen? Het zal toch beter zijn dat het levenslang slikken van de bestaande middelen?
4. Piddy 25 juni 2022 22:11

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 19 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1057

     Gegeven: 1179

   •    Aantal posts: 2.366

   Achtergrond en Doelstellingen:
   
   Volwassenen homozygoot voor PiZZ synthetiseren mutant alfa-1 antitrypsine (Z-AAT) dat
   zich ophoopt in hepatocyten wat leidt tot progressieve leverziekte en fibrose. Fazirsiran, een experimenteel
   RNAi therapeuticum, schakelt het Z-AAT mRNA in de lever uit om de Z-AAT synthese te verminderen. Deze analyse beoordeelde
   histologische veranderingen bij patiënten (pts) met AATD leverziekte in PiZZ die fazirsiran krijgen in een lopende, open-label, fase 2 studie.
   
   Methode:
   
   Fazirsiran (200 mg [n=12] of 100 mg [n=4]) werd subcutaan toegediend op dag 1, week (wk)
   4 en vervolgens om de 12 weken. Het primaire eindpunt was verandering in lever Z AAT zoals gemeten door LC-MS/MS op wk
   24 of 48. Drie pathologen, geblindeerd naar proefpersonen en tijdstippen, beoordeelden en beoordeelden histologische
   parameters, waaronder globule burden (periodic acid-Schiff met diastase [PAS+D] kleuring voor de mate van portaal
   van de betrokkenheid van de portale en periportale hepatocyten en zonale locatie; totale score van 0-9), globulegrootte (score door
   vergelijking van het percentage totale korrels of de grootte van de grootste globule met de grootte van een rode bloedcel; totale score van 0-6),portale ontsteking (score van 0-3), en METAVIR-fibrose (F0-F4).
   
   Resultaten:
   
   Fazirsiran verminderde de lever Z-AAT bij alle patiënten met gemiddeld 85% bij Wk 24/48, met gelijktijdige
   vermindering van histologische globule burden (gemiddelde score 7,4 bij baseline en 2,3 bij Wk 24/48). Alle 16 patiënten vertoonden ook vertoonden ook reducties in globulegrootte (gemiddelde score 3,0 bij baseline en 1,0 bij Wk 24/48). Verwijdering van Z-AAT
   verbeterde histologische beoordelingen van portale ontsteking, een belangrijk kenmerk van AATD leverziekte;
   Ongeveer tweederde (8/13) van de patiënten met een uitgangsscore van 1 in portale ontsteking vertoonde verbetering
   bij Wk 24/48. In het bijzonder is in eerdere observationele studies aangetoond dat portale ontsteking bij biopsie
   sterk geassocieerd is met progressie van fibrose. In totaal vertoonden 7/15 patiënten (7/12 personen die een dosis van 200 mg kregen en 0/3 personen die een dosis van 100 mg kregen) hadden een verbetering van 1 punt in fibrose. Fazirsiran werd goed verdragen, zonder bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de studie of het medicijn.
   
   Conclusie:
   
   Door de Z-AAT synthese te verminderen, verbeterde fazirsiran de histologische kenmerken van AATD leverziekte,
   met inbegrip van vermindering van de globule belasting/grootte en de ernst van de portale ontsteking, wat leidt tot fibrose regressie.
   
   
   Bron : Partime friend Twitter/Discord
   Original text : t.co/G3tHmS47wU
5. Piddy 25 juni 2022 22:27

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 19 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1057

     Gegeven: 1179

   •    Aantal posts: 2.366

   Wat een volume stoot op vrijdagavond.
   Ik zag het verloop maar legde pas de link na Maartenverhoeve zijn opmerking op Beursig !

   Bijlage:
6. Piddy 26 juni 2022 22:30

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 19 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1057

     Gegeven: 1179

   •    Aantal posts: 2.366

   Geplaatste tekst is behoorlijk roos en speculatief, en zeker niet specifiek gericht op biotech !!
   
   JP Morgan-strateeg Marko Kolanovic gaf vrijdag in een nota aan klanten aan dat Amerikaanse aandelen volgende week tot wel 7% kunnen stijgen, aangezien beleggers hun portefeuilles aan het einde van de maand, het tweede kwartaal en de eerste helft van het jaar opnieuw in evenwicht brengen.
   "De herbalancering van volgende week is belangrijk omdat de aandelenmarkten de afgelopen maand, het kwartaal en de zes maanden aanzienlijk zijn gedaald", zei Kolanovic. "Bovendien bevindt de markt zich in een oververkochte toestand, bevinden de kassaldi zich op recordniveaus en bereikte de recente marktkorting een niveau dat sinds 2008 niet meer is voorgekomen."
   
   Bron : finance.yahoo.com/news/what-to-know-t...
7. Gabriel de Zwaluw 27 juni 2022 11:01

   auteur info

   • Gabriel de Zwaluw

     Lid sinds: 25 mrt 2022

     Laatste bezoek: 20 dec 2023

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 40

     Gegeven: 2

   •    Aantal posts: 70

   Wat denken jullie, plus of min vandaag als reactie van al het nieuws dit weekend?
8. Hulskof 27 juni 2022 11:36

   auteur info

   • Hulskof

     Lid sinds: 17 apr 2018

     Laatste bezoek: 20 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1150

     Gegeven: 283

   •    Aantal posts: 3.587

   quote:

   Gabriel de Zwaluw schreef op 27 juni 2022 11:01:

   Wat denken jullie, plus of min vandaag als reactie van al het nieuws dit weekend?
   

   Ik vermoed een kleine min vandaag. Het was allemaal niet wereldschokkend, dus krijg je weer winstnemers.
9. wijzerplaat 27 juni 2022 11:40

   auteur info

   • wijzerplaat

     Lid sinds: 20 jan 2008

     Laatste bezoek: 18 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 261

     Gegeven: 2392

   •    Aantal posts: 1.443

   Dirk is wakker:
   twitter.com/RNAiAnalyst/status/154133...
10. Piddy 27 juni 2022 12:03

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1057

      Gegeven: 1179

    •    Aantal posts: 2.366

    Results from Phase 2 Study of Fazirsiran in Patients with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Published in New England Journal of Medicine
    Jun 27, 2022 at 6:00 AM EDT
    
    Fibrosis regression observed in 58% (7 of 12) of patients receiving 200 mg fazirsiran
    Median reduction of 83% of Z-AAT accumulation in the liver
    Reduction of 69% in histologic globule burden
    Substantial and sustained improvements in clinically relevant biomarkers of liver health
    Osaka, JAPAN, and Pasadena, CALIF., June 27, 2022 – Takeda (TSE:4502/NYSE:TAK) (“Takeda”) and Arrowhead Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ARWR) today announced that results from a Phase 2 clinical study (AROAAT-2002) of investigational fazirsiran (TAK-999/ARO-AAT) for the treatment of liver disease associated with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) were recently published in the New England Journal of Medicine (NEJM) and presented in an oral presentation at The International Liver Congress™ 2022 - The Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL). The NEJM article was published online ahead of print and is titled, “Fazirsiran for Liver Disease Associated with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency.” The EASL presentation was titled, “Reduction of Intra-hepatic Z-AAT Synthesis by Fazirsiran Decreases Globule Burden and Improves Histological Measures of Liver Disease in Adults with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency.”
    
    “There is currently no specific treatment for liver disease associated with AATD. The results from the AROAAT-2002 study provide multiple lines of evidence that preexisting liver damage in these patients may be meaningfully improved following treatment with fazirsiran,” said Pavel Strnad, M.D., Professor at University Hospital RWTH Aachen and principal investigator of the AROAAT-2002 study who presented the data at EASL. “Specifically, the improvements in histological globule burden, reduction in histological signs of portal inflammation, normalization of elevated liver enzymes, and improvement in liver fibrosis are all encouraging indicators that fazirsiran may rapidly ameliorate liver injury. It also speaks to the exciting innovation going on in the field, that an siRNA therapeutic specifically targeted into the liver has the potential to address a previously untreatable liver disease”
    
    Fazirsiran is a potential first-in-class investigational RNA interference (RNAi) therapy designed to reduce the production of mutant alpha-1 antitrypsin protein (Z-AAT) as a potential treatment for the rare genetic liver disease associated with AATD. Z-AAT accumulation is believed to be the cause of progressive liver disease in patients with AATD. Reducing production of the inflammatory Z-AAT protein is expected to halt the progression of liver disease and potentially allow the liver to regenerate and repair. Fazirsiran was granted Breakthrough Therapy Designation (BTD) in July 2021 and Orphan Drug Designation in February 2018 for the treatment of AATD from the US FDA.
    
    “The exciting data on fazirsiran treatment from the open label AROAAT-2002 Phase 2 study in patients with AATD liver disease suggest a treatment effect and the potential to improve multiple downstream markers of liver health. We are also nearing completion of the Phase 2 SEQUOIA study and we look forward to further assessing the potential of fazirsiran in this larger placebo-controlled study,” said Javier San Martin, M.D., Chief Medical Officer at Arrowhead. “Fazirsiran has shown a high level of activity across all patients studied and is representative of how the RNA interference pathway can be leveraged to reliably and consistently silence gene expression and potentially have a positive impact on patients with various genetic diseases.”
    
    “These early results demonstrate the potential for an RNAi therapy like fazirsiran to reverse liver disease in patients with AATD liver disease and we are hopeful fazirsiran will one day help patients avoid the need to undergo liver transplantation,” said Chinwe Ukomadu, M.D., Ph.D., Head, Gastroenterology Therapeutic Area Unit at Takeda. “We look forward to continuing our successful collaboration with Arrowhead and applying Takeda’s long history of innovation in gastroenterology to initiate a Phase 3 study of fazirsiran.”
    
    About The Phase 2 AROAAT-2002 Study
    
    AROAAT-2002 (NCT03946449) is a pilot open-label, multi-dose, Phase 2 study to assess the response to fazirsiran in 16 patients with AATD associated liver disease and baseline liver fibrosis. Patients were enrolled in three cohorts. All eligible participants received a pre-dose biopsy and an end of study biopsy. Treated participants were also offered the opportunity to continue treatment in an open-label extension (OLE). Including the OLE, interim assessments were made after 6 months and 18 months (cohorts 1, 1b), and 12 months and 24 months (cohort 2) of treatment with fazirsiran.
    
    Efficacy Results
    
    All patients (n=16) had reductions in accumulated total mutant AAT protein (Z-AAT) in the liver (median percentage change at week 24 or 48, -83.3%; 95% confidence interval, -89.7 to -76.4). A substantial mean reduction from baseline in serum Z-AAT concentration was observed in all cohorts, with a nadir of -90±5% in the 200-mg cohort and -87±6% in the 100-mg cohort at week 6. Reductions in liver Z-AAT concentrations were associated with histologic improvements in inflammation.
    
    Most patients had a high histologic PAS-D globule burden at baseline (mean score, 7.4; scores range from 0 to 9, with higher scores indicating a greater globule burden). After treatment, all patients had a decreased globule burden, with the mean score decreasing to 2.3 at week 24 or 48 (69% reduction).
    
    Biomarkers of liver injury were also reduced. At baseline, mean ALT concentrations were above the upper limit of the normal range in all cohorts. After treatment, ALT concentrations decreased in all cohorts from week 16 through week 52. All 12 patients with ALT concentrations above the upper limit of the normal range at baseline had reductions to normal concentrations at week 52.
    
    Regression of fibrosis of at least 1 stage occurred in 7 of 12 patients receiving the 200-mg dose (cohorts 1 and 2), including 2 patients with cirrhosis, and in none of 3 patients with evaluable biopsies who received the 100-mg dose (cohort 1b). Two patients in cohort 2 had progression of fibrosis from baseline to week 48 (both from F2 to F3), although both had profound reductions in PAS-D globule burden (scores of 9 and 4 at baseline and 0 for both at week 48) and reduced ALT and ?-glutamyltransferase concentrations with treatment.
    
    Safety Results
    
    Fazirsiran was generally well tolerated. Over a period of 1.5 years, there were no deaths, discontinuations of treatment with fazirsiran, or dose interruptions. The most common adverse events that emerged or worsened after the first administration of fazirsiran were arthralgia and increased concentrations of blood creatinine kinase. There were no apparent dose dependent increases in the frequency or severity of adverse events. Four serious adverse events, all moderate in severity, were reported in cohorts 1 and 2, all of which resolved with all four patients continuing to receive fazirsiran treatment in the extension period.
    
    So far, there have been no major pulmonary adverse events resulting in drug or trial discontinuations. Four of the six patients who entered the trial while receiving AAT augmentation therapy had a history of emphysema, and none reported exacerbations.
11. Piddy 27 juni 2022 12:11

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1057

      Gegeven: 1179

    •    Aantal posts: 2.366

    Original : ir.arrowheadpharma.com/news-releases/...
    
    Deels vertaald :
    
    "Er is momenteel geen specifieke behandeling voor leveraandoeningen die gepaard gaan met AATD. De resultaten van de AROAAT-2002-studie leveren meerdere bewijzen dat reeds bestaande leverschade bij deze patiënten zinvol kan worden verbeterd na behandeling met fazirsiran," aldus Pavel Strnad, M.D., hoogleraar aan het Universitair Ziekenhuis RWTH Aken en hoofdonderzoeker van de AROAAT-2002-studie, die de gegevens presenteerde op de EASL. "Met name de verbeteringen in histologische globule burden, vermindering van histologische tekenen van portale ontsteking, normalisatie van verhoogde leverenzymen, en verbetering van leverfibrose zijn allemaal bemoedigende indicatoren dat fazirsiran leverschade snel kan verbeteren. Het is ook een teken van de opwindende innovatie die gaande is op dit gebied, namelijk dat een siRNA-therapeuticum dat specifiek op de lever is gericht, de mogelijkheid biedt om een voorheen onbehandelbare leverziekte aan te pakken".
    
    Fazirsiran is een potentiële eersteklas onderzoeksbehandeling met RNA-interferentie (RNAi), ontworpen om de productie van gemuteerd alfa-1-antitrypsine-eiwit (Z-AAT) te verminderen als een potentiële behandeling voor de zeldzame genetische leverziekte die geassocieerd wordt met AATD. Aangenomen wordt dat de accumulatie van Z-AAT de oorzaak is van de progressieve leverziekte bij patiënten met AATD. Door de productie van het ontstekingsbevorderende Z-AAT-eiwit te verminderen, zal de progressie van de leverziekte naar verwachting tot stilstand komen en zal de lever mogelijk regenereren en herstellen. Fazirsiran kreeg in juli 2021 Breakthrough Therapy Designation (BTD) en in februari 2018 Orphan Drug Designation van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van AATD.
    
    "De opwindende gegevens over de behandeling met fazirsiran uit de open-label AROAAT-2002 fase 2 studie bij patiënten met AATD leverziekte suggereren een behandelingseffect en het potentieel om meerdere downstream markers van levergezondheid te verbeteren. We naderen ook de voltooiing van de Fase 2 SEQUOIA studie en we kijken ernaar uit om het potentieel van fazirsiran verder te beoordelen in deze grotere placebo-gecontroleerde studie," zei Javier San Martin, M.D., Chief Medical Officer bij Arrowhead. "Fazirsiran heeft een hoge mate van activiteit laten zien bij alle onderzochte patiënten en is representatief voor hoe de RNA-interferentie pathway kan worden ingezet om op betrouwbare en consistente wijze genexpressie tot zwijgen te brengen en mogelijk een positieve impact te hebben op patiënten met verschillende genetische ziekten."
    
    "Deze vroege resultaten tonen het potentieel aan van een RNAi-therapie zoals fazirsiran om leverziekte om te keren bij patiënten met AATD leverziekte en we zijn hoopvol dat fazirsiran op een dag patiënten zal helpen voorkomen dat ze een levertransplantatie moeten ondergaan," zegt Chinwe Ukomadu, M.D., Ph.D., Head, Gastroenterology Therapeutic Area Unit bij Takeda. "We kijken ernaar uit om onze succesvolle samenwerking met Arrowhead voort te zetten en Takeda's lange geschiedenis van innovatie in gastro-enterologie toe te passen om een fase 3-studie van fazirsiran te starten."
12. Piddy 27 juni 2022 14:19

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1057

      Gegeven: 1179

    •    Aantal posts: 2.366

    Bij Takeda zopas hetzelfde : www.takeda.com/newsroom/newsreleases/...
13. Piddy 27 juni 2022 14:58

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1057

      Gegeven: 1179

    •    Aantal posts: 2.366

    In Japan krijgen ze het goede nieuws ook op hun boterham ;-)

    Bijlage:
14. 4finance 27 juni 2022 15:48

    auteur info

    • 4finance

      Lid sinds: 24 jan 2014

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2522

      Gegeven: 1681

    •    Aantal posts: 8.691

    quote:

    Gabriel de Zwaluw schreef op 27 juni 2022 11:01:

    Wat denken jullie, plus of min vandaag als reactie van al het nieuws dit weekend?
    

    De resultaten waren meer onder de maat dan gemiddeld. Geen sterke score.
    Valt mij mee dat het nog zo blijft hangen.
    Het geeft maar aan dat een "brede" pipeline ook veel nadelen kan hebben.
    
    Elke keer weer wordt het bedrijf op de resultaten afgerekend.
    De kans op een fantastische score is relatief klein.
    Hier moet nog "veel water door de rijn" stromen om weer sterk naar boven te gaan.
15. Piddy 27 juni 2022 15:52

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1057

      Gegeven: 1179

    •    Aantal posts: 2.366

    Laatste X00 stuks zonet bijgekocht aan $ 33,10 ongeveer.
    AK order op $ 25,2 er natuurlijk definitief uitgehaald.
    Straks op vakantie naar ZF dus hier (hopelijk) op veel lager pitje zetten.
    Terug op 28 juli. Fijne vakanties gewenst !
16. Piddy 27 juni 2022 15:57

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1057

      Gegeven: 1179

    •    Aantal posts: 2.366

    Onze "kenner" gaat het hier al direct overpakken.
    Veel geluk !
17. de tuinman 27 juni 2022 16:08

    auteur info

    • de tuinman

      Lid sinds: 15 dec 2009

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3998

      Gegeven: 2176

    •    Aantal posts: 12.738

    quote:

    4finance schreef op 27 juni 2022 15:48:

    [...]
    
    De resultaten waren meer onder de maat dan gemiddeld. Geen sterke score.
    Valt mij mee dat het nog zo blijft hangen.
    Het geeft maar aan dat een "brede" pipeline ook veel nadelen kan hebben.
    
    Elke keer weer wordt het bedrijf op de resultaten afgerekend.
    De kans op een fantastische score is relatief klein.
    Hier moet nog "veel water door de rijn" stromen om weer sterk naar boven te gaan.
    

    Waar ben jij mee bezig? Je timing van het plaatsen begint erg op te vallen.
    Misschien kun je even uitleg geven, waarom je hier alleen reageert als het aandeel rood gekleurd is?
    
    (Lijkt een beetje op stieren-gedrag)
18. de tuinman 27 juni 2022 16:09

    auteur info

    • de tuinman

      Lid sinds: 15 dec 2009

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3998

      Gegeven: 2176

    •    Aantal posts: 12.738

    quote:

    Piddybull. schreef op 27 juni 2022 15:52:

    Laatste X00 stuks zonet bijgekocht aan $ 33,10 ongeveer.
    AK order op $ 25,2 er natuurlijk definitief uitgehaald.
    Straks op vakantie naar ZF dus hier (hopelijk) op veel lager pitje zetten.
    Terug op 28 juli. Fijne vakanties gewenst !
    

    Goede vakantie.
19. 4finance 27 juni 2022 16:11

    auteur info

    • 4finance

      Lid sinds: 24 jan 2014

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2522

      Gegeven: 1681

    •    Aantal posts: 8.691

    Arrowhead, ook hier weer duidelijk dat "insiders" in de verkoopstand stonden omdat de resultaten "onder de maat" waren.
    In ieder geval geen schokkende en overtuigende resultaten om de koers (flink) omhoog te zetten.
    
    De roze zonnebrillen kunnen voorlopig even in de kast. Of gewoon op vakantie gebruiken als de zon schijnt.
20. Piddy 28 juni 2022 06:50

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 19 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1057

      Gegeven: 1179

    •    Aantal posts: 2.366

    500 K + short
    Krachtvoer voor onze kenner.