Rekyus schreef op 3 september 2016 10:23:
[...]
@pe26
Het werkingsmechanisme van de zogenaamde ‘spleen tyrosine kinase’ remmers (SyK inhibitors) is nog altijd niet volledig begrepen. Dat heeft ten dele te maken met de verschillende rollen die SyK eiwitten spelen in tal van immunologische functies in het menselijk lichaam, waaronder de vorming van antilichamen tegen lichaamseigen proteïnen. Ik meen dat het forumlid asti er eerder ook op gewezen heeft dat de SyK inhibitors (waar GS-9876 er één van is) immunosuppressieve eigenschappen zou hebben. Immunodeficiëntie leidt, zoals algemeen bekend, tot verminderde weerstand tegen infecties en bijvoorbeeld extra gevoeligheid voor het ontstaan van kanker.
Om die reden is het van extra belang binnen een geringe bandbreedte een dosering te vinden die werkzaamheid combineert met een acceptabel tot goed bijwerkingenprofiel, dat wil zeggen met een minimum aan immunosuppressiviteit.
Dat in dit stadium van klinisch onderzoek (fase 2a) gewacht wordt met het opnemen van een onderzoekscohort waarin GS-9876 en filgotinib gecombineerd worden ingezet tegenover een placebogroep, ligt dus voor de hand. Eerst een goed bruikbare dosis vinden, daarna pas op zoek naar de toegevoegde waarde van een (oral-oral) combinatietherapie. Maar ik hoor ook graag andere meningen.