Galapagos BE0003818359

Inhoudelijk Toledo Draadje

1. maxen 7 januari 2019 09:40

   auteur info

   • maxen

     Lid sinds: 17 sep 2003

     Laatste bezoek: 13 sep 2022

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3604

     Gegeven: 1214

   •    Aantal posts: 2.488

   Galapagos start eerste Fase 1-studie met Toledo-compound
   
   - Innovatieve target klasse met duale werking op ontstekingsaandoeningen
   - Ontdekt en gevalideerd met Galapagos' target discovery platform
   - In volledige eigendom van Galapagos
   
   Mechelen, België; 7 januari 2019, 7.30 CET - Galapagos NV (Euronext & NASDAQ: GLPG) heeft een Fase 1-studie gelanceerd met GLPG3312, een eerste generatie compound tegen een nieuwe, nog niet bekendgemaakte target klasse in ontstekingsziekten.
   
   De Fase 1-studie is een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, single center studie die de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en medicijneigenschappen evalueert van GLPG3312 bij 76 volwassen gezonde mannelijke vrijwilligers.
   
   "We zijn enthousiast over de snelle vooruitgang van ons Toledo-programma", zei Dr. Piet Wigerinck, Chief Scientific Officer bij Galapagos. "Dankzij zijn unieke werkingsmechanisme heeft het Toledo-programma het potentieel om een nieuwe aanpak te worden in de behandeling van ontstekingsziekten."
   
   Over Toledo
   
   "Toledo" is een codenaam voor een innovatieve klasse ontdekt door Galapagos. Deze target familie heeft een duaal werkingsmechanisme op ontstekingen door enerzijds de ontstekingsremmende cytokines te stimuleren en tegelijkertijd de pro-inflammatoire cytokines te blokkeren. In een reeks preklinische inflammatoire modellen hebben we met de compounds die zich richten op deze klasse ongeëvenaarde activiteitsniveaus vastgesteld. Galapagos voert een breed programma uit om meerdere reeksen compounds die op Toledo werken te ontdekken en te ontwikkelen, met als doel werkzaamheid te bereiken voor verscheidene ontstekingsziektes.
2. [verwijderd] 11 januari 2019 15:52

   auteur info

   • [verwijderd]

     Lid sinds: 01 jan 0001

     Laatste bezoek: 01 jan 0001

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 0

     Gegeven: 0

   •    Aantal posts: 0

   De studie met GLPG3312 staat nu ook op clinicaltrials.gov:
   
   A Study Investigating the Safety, Absorption and Elimination of GLPG3312, a New Drug in the Treatment of Inflammatory Diseases
   
   clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03800472
3. Lama Daila 11 januari 2019 17:52

   auteur info

   • Lama Daila

     Lid sinds: 11 aug 2015

     Laatste bezoek: 27 apr 2023

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2112

     Gegeven: 158

   •    Aantal posts: 707

   www.tijd.be/ondernemen/farma-biotech/...
   
   U hebt er een tipje van de sluier opgelicht over het onderzoek naar een opvolger voor filgotinib. Hoe werd dat onthaald?
   
   Van de Stolpe: 'Iedereen wil nu natuurlijk weten welke target we juist hebben, maar dat ga ik niet vertellen. Het gaat om een breed mechanisme, net zoals filgotinib, met meerdere opties. Dat bekijken we nu. Het enige dat ik wil zeggen is dat het onze ambitie is om niet uitsluitend voor één ziekte te gaan. Net zoals we filgotinib eerst onderzochten voor reuma, maar alles parallel laten lopen. We zullen verschillende ziekten samen onderzoeken, zodat we snel kunnen zijn en de concurrentie op afstand kunnen houden.'
   Hoeveel ziekten tegelijk?
   
   Van de Stolpe: 'We starten natuurlijk met één molecule in fase 1, maar daar zullen er snel vier of vijf bijkomen. We zullen allerlei modellen ontwikkelen. Dat is althans het plan dat we voorbereiden.'
   Dat vraagt veel financiële middelen.
   
   Van de Stolpe: 'Ja, maar dat kunnen we aan. Zoals we in Nederland zeggen: we zitten goed in de slappe was.'
   
4. NielsjeB 16 februari 2019 10:21

   auteur info

   • NielsjeB

     Lid sinds: 29 aug 2014

     Laatste bezoek: 16 apr 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3178

     Gegeven: 10780

   •    Aantal posts: 4.497

   Met dank aan Rrrenderen.
   
   De recruiting voor de studie met GLPG3312 (Toledo) is inmiddels gestart, volgens de melding van vandaag (NB: 11 februari):
   
   www.clinicaltrials.gov/ct2/history/NC...
5. Investerenkanjeleren 2 april 2019 11:04

   auteur info

   • Investerenkanjeleren

     Lid sinds: 23 jul 2018

     Laatste bezoek: 05 okt 2023

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 121

     Gegeven: 180

   •    Aantal posts: 148

   Weet iemand wat de omvang van de investering is (de huidige en de toekomstige verwachting)?
6. [verwijderd] 2 april 2019 11:22

   auteur info

   • [verwijderd]

     Lid sinds: 01 jan 0001

     Laatste bezoek: 01 jan 0001

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 0

     Gegeven: 0

   •    Aantal posts: 0

   quote:

   Investerenkanjeleren schreef op 2 april 2019 11:04:

   Weet iemand wat de omvang van de investering is (de huidige en de toekomstige verwachting)?
   

   Financial report over jaar 2018 (engelse versie) pagina 131 staat een tabel met: "research and development expenditure" (per indicatie/molecuul).
   Bij other staat 123 miljoen euro. Bij filgotinib bijvoorbeeld 66 miljoen euro en IPF 1690 72 miljoen euro.
7. [verwijderd] 2 april 2019 12:05

   auteur info

   • [verwijderd]

     Lid sinds: 01 jan 0001

     Laatste bezoek: 01 jan 0001

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 0

     Gegeven: 0

   •    Aantal posts: 0

   quote:

   NielsjeB schreef op 16 februari 2019 10:21:

   Met dank aan Rrrenderen.
   
   De recruiting voor de studie met GLPG3312 (Toledo) is inmiddels gestart, volgens de melding van vandaag (NB: 11 februari):
   
   www.clinicaltrials.gov/ct2/history/NC...
   

   De fase 1 staat nu op de website van PRA Health Science Groningen (recruitment locatie). Inclusie criteria en aantal groepen komen overeen.
   
   www.geneesmiddelenonderzoek.nl/meedoe...
   
   De timeline van de studie is hier op te zien. Laatste dag van de studie is 22 juni, 2 weken later (opgegeven na controle) maakt dat de verwachte eind datum half juli is.
   
   Tevens is het volgende te zien:
   
   Risico’s en medische begeleiding
   Het middel kan mogelijk de activiteit van een enzym verminderen wat betrokken is bij de immuunreactie van het lichaam. Omdat het middel in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal worden toegediend, zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen bij mensen bekend. Het middel is wel uitgebreid onderzocht in het laboratorium en bij dieren. In ratten die het middel 6 weken lang toegediend kregen werden nadelige effecten gevonden in de botten, hart en nieren. Ook in honden werden nadelige effecten gevonden in het hart na 6 weken lang het middel toegediend gekregen te hebben. Na eenmalige toediening en na toediening 7 dagen achter elkaar werden geen nadelige effecten gevonden. Het is onwaarschijnlijk dat deze bijwerkingen optreden in deze studie met een enkele en lage dosering. Tijdens het onderzoek staat u daarnaast onder strenge medische controle. Voorafgaand aan en ter afsluiting van het onderzoek ondergaat u een uitgebreide medische keuring.
   
   Spannend dus of er geen safety gevaren zullen opduiken, met name het hart.
   
   Sluit trouwens bijzonder goed aan bij het interview uit de Tijd afgelopen zaterdag.
   
   Onno vd Stolpe: 'De resultaten bij dierenproeven zijn hoopgevend. Dit kan enerzijds een gamechanger worden in de markt van ontstekingsziektes. Maar anderzijds kan het programma ook morgen dood zijn. Als er bijvoorbeeld een impact op het hartritme opduikt, is het gedaan. Dat is het risico van deze fase, en het risico dat wij in staat zijn om te dragen.'
   
   Opmerkelijk is btw dat er bij PRA Health Science in diezelfde periode een andere studie start met zeer vergelijkbare naam en onderzoeksopzet.
   
   www.geneesmiddelenonderzoek.nl/meedoe...
   
   Puur toeval, ander GLPG molecuul of parallele studie van GLPG3312?
8. [verwijderd] 2 april 2019 12:45

   auteur info

   • [verwijderd]

     Lid sinds: 01 jan 0001

     Laatste bezoek: 01 jan 0001

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 0

     Gegeven: 0

   •    Aantal posts: 0

   @Aimy: GLPG3970, is de meer selectieve TOLEDO compound en zal begin H2 2019 starten. Deze verwachting is eerder uitgesproken door Onno of Piet tijdens een webcast (Q3 of Q4 webast dacht ik).
   
   De 2e link PRA is naar mijn verwachting dus niet GLPG3970 studie omdat die nog moet starten over maand 3/4.
   
9. winx09 2 april 2019 13:19

   auteur info

   • winx09

     Lid sinds: 17 mei 2018

     Laatste bezoek: 23 feb 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1012

     Gegeven: 437

   •    Aantal posts: 669

   @Aimy
   Lees vanaf blz 11 van het transcript verslag van Lama Daila van de nieuwjaarsborrel. Daar was specifiek al een safety vraag nav de info op de PRA website.
   Overigens weet ik niet zeker of de trail klaar is na de laatst nu gepubliceerde groep (N2). In het verleden zijn er regelmatig groepen bijgezet.
   
   Je kunt het op dit moment continueren van deze fase1 ook zien als goed nieuws mbt veiligheid. blijkbaar was er geen reden om tussen de groepen de zaak op halt te zetten.
   
   De ander studie die je aanhaalt, zou kunnen. Jammer genoeg niet zo´n duidelijk verwijzende naam als bij de eerste (GLP072EC- :-)
   
   p.s. zie nu dat er een nieuwe versie van de pdf opstaat met een algemene naam. @Gala jullie moeten het ons ook niet te makkelijk maken he
10. Pokerface 2 april 2019 14:49

    auteur info

    • Pokerface

      Lid sinds: 27 mrt 2001

      Laatste bezoek: 16 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 979

      Gegeven: 1202

    •    Aantal posts: 3.890

    quote:

    Aimy schreef op 2 april 2019 12:05:

    Risico’s en medische begeleiding
    In ratten die het middel 6 weken lang toegediend kregen werden nadelige effecten gevonden in de botten, hart en nieren. Ook in honden werden nadelige effecten gevonden in het hart na 6 weken lang het middel toegediend gekregen te hebben. Na eenmalige toediening en na toediening 7 dagen achter elkaar werden geen nadelige effecten gevonden.
    

    Hoe bepaal je nu of een medicijn de klinische fase in kan. Nadelige gevolgen aan het hart, dat is niet niks.
    Is er nog te achterhalen wat de gevolgen op testdieren waren bij Filgotinib?
    Hulde voor de mensen die aan zo'n onderzoek mee durven te doen, ik zou het niet durven. Ben ook benieuwd wat de reden is dat mensen mee doen, financieel of om een bijdrage te leveren aan de medische wetenschap?
11. Lama Daila 8 juni 2019 10:21

    auteur info

    • Lama Daila

      Lid sinds: 11 aug 2015

      Laatste bezoek: 27 apr 2023

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2112

      Gegeven: 158

    •    Aantal posts: 707

    Gestart op het Light-draadje, maar het zal (hoogstwaarschijnlijk) hier op het Toledo-draadje ook op zijn plaats.
    Galapagos heeft een nieuw patent gepubliceerd dat vermoedelijk over de Toledo invention gaat:
    
    patentscope.wipo.int/search/docs2/pct...
    
    
12. Lama Daila 8 juni 2019 10:24

    auteur info

    • Lama Daila

      Lid sinds: 11 aug 2015

      Laatste bezoek: 27 apr 2023

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2112

      Gegeven: 158

    •    Aantal posts: 707

    Dit onderzoek uit 2014 gaat al over SIK-inhibitie:
    
    www.pnas.org/content/pnas/111/34/1246...
13. Lingus 8 juni 2019 10:57

    auteur info

    • Lingus

      Lid sinds: 29 jul 2001

      Laatste bezoek: 13 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2782

      Gegeven: 2655

    •    Aantal posts: 2.719

    Een hoop info in patentscope.wipo.int/search/docs2/pct...
    
    Ik heb de alinea's 0003 en 0004 vertaald:
    In gezonde mensen wordt een ontsteking binnen de perken gehouden door een samenspel van anti-ontsteking mediatoren en cytokines, zoals interleukine-10 (IL-10), geproduceerd door cellen die "onderdrukkend" of "regulerend" worden genoemd.
    Dit normale proces leidt tot de vermindering van pro-ontsteking cytokines als TNFa en IL-12, gepaard gaande met een toename van anti-ontsteking cytokines als IL-10 en TGFb. Het resultaat is een zogenaamde tolerogenische omgeving.
    
    Tolerogenisch, Toledo, een academisch woordgrapje?
    
    Afgaande op de info in het patent (alinea's 0005 t/m 0014) zijn de SIKs ontdekt in 2004 en zijn de rollen die ze spelen in de verschillende celtypes duidelijk geworden in een serie onderzoeken in de tijdsspanne van 2010 t/m 2017. In die alinea's komen heel veel indicaties voorbij waarin de SIKs een rol spelen en waarin dus medicijnen die de werking van de SIKs kunnen beïnvloeden een rol kunnen spelen.
    
    Echt een boeiend document, bedankt Lama.
    
    Alinea 0015 vertelt ons dat "de uitvinding" gebaseerd is op de identificatie van novel compounds en hun gebruik in de profylaxe en/of behandeling van ontstekingsziekten, auto-ontstekingsziekten, auto-immuunziekten, proliferatieve ziekten, fibrotische ziekten, transplantatie afstoting, kraakbeenverslechtering, congenitale kraakbeenafwijkingen, botziekten, ziekten geassosieerd met hypersecretie van TNFalfa, interferonen, IL-6, IL-12 en/of IL-23, respiatoire ziekten, endocriene en/of metabole ziekten, cardiovasculaire ziekten, dermatologische ziekten en/of abnormale angiogenese geassosieerde ziekten. De compounds van "de uitvinding" kunnen SIK-remmers zijn, meer precies: SIK1-, SIK2- en SIK3-remmers. "De uitvinding" bevat ook methodes om die compounds te produceren.
    
    Ik durf de weddenschap wel aan dat Pate en Lama Dalai hiermee het patent hebben gevonden dat het Toledo "platform" beschrijft.
14. Lingus 8 juni 2019 11:01

    auteur info

    • Lingus

      Lid sinds: 29 jul 2001

      Laatste bezoek: 13 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2782

      Gegeven: 2655

    •    Aantal posts: 2.719

    quote:

    schreef:

    :
    Lama Daila schreef op 8 jun 2019 om 09:43:
    
    Arrien Pharma is trouwens al bezig met SIK-inhibitie voor kanker:
    www.arrienpharma.com/arrienpipeline_o...
    
    ARN-3261
    Inhibitor of SIK2 (Salt Inducible Kinase 2)
    To be investigated in a Phase 1a/1b clinical trials in patients with recurrent ovarian, primary peritoneal, fallopian tube, other solid tumors (TNBC, DLBCL & Prostate) and AML
    

    Ik zag gisteren ook al wat SIK-remmers links en recht in kankerindicaties, zelfs al goedgekeurd en in productie, onder meer CML, maar geen indicaties die in het patent beschreven staan. Best kans dat Galapagos dan meer heil ziet in focus in de ontstekingsindicaties.
15. galaking 8 juni 2019 12:42

    auteur info

    • galaking

      Lid sinds: 30 sep 2018

      Laatste bezoek: 13 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 131

      Gegeven: 607

    •    Aantal posts: 283

    @ Lingus
    In de investor presentation van Galapagos lijkt men zich vooral te richten op ontstekingsindicaties en wordt de presentatie geopend met "Toledo in inflammation"
16. Lingus 8 juni 2019 12:50

    auteur info

    • Lingus

      Lid sinds: 29 jul 2001

      Laatste bezoek: 13 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2782

      Gegeven: 2655

    •    Aantal posts: 2.719

    Snap ik. Met mijn reactie bedoelde ik te zeggen dat in het nog steeds speculatieve kader van Toledo = SIK inhibitie, destijds door Galapagos de strategische keuze gemaakt kan zijn om de focus te leggen op inflammatoire aandoeningen, terwijl ook de keuze gemaakt had kunnen worden om het kankerdomein te betreden. Maar dat is zoveel tekst... :)
17. galaking 8 juni 2019 13:00

    auteur info

    • galaking

      Lid sinds: 30 sep 2018

      Laatste bezoek: 13 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 131

      Gegeven: 607

    •    Aantal posts: 283

    Dank voor de toelichting. De strategische keuze van Toledo voor ontstekingsindicaties hangt mogelijk ook samen met de kennis en ervaring die Galapagos in de afgelopen jaren heeft opgebouwd met inflammatoire aandoeningen en wil men zich in deze richting verder ontwikkelen als mogelijke wereldspeler op dit terrein.
18. Lingus 8 juni 2019 13:17

    auteur info

    • Lingus

      Lid sinds: 29 jul 2001

      Laatste bezoek: 13 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2782

      Gegeven: 2655

    •    Aantal posts: 2.719

    In alinea 0018 wordt gewezen op een ontdekking dat de compounds van "de ontdekking" onverwachte werking toonden tegen de SIK kinase familie, waardoor het kan resulteren in een tolerogenische therapie, dwz reductie van pro-ontsteking cytokines als TNFalfa en IL-12, gekoppeld aan een toename aan anti-ontstekings cytokines als IL-10 en TGFbeta.
    
    Precies de eigenschappen die Onno aan de moleculen in het Toledo programma toeschreef en waar hij zo razend enthousiast van werd.
19. galaking 8 juni 2019 13:36

    auteur info

    • galaking

      Lid sinds: 30 sep 2018

      Laatste bezoek: 13 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 131

      Gegeven: 607

    •    Aantal posts: 283

    dit maakt me nog nieuwsgieriger naar de resultaten van de eerste fase 1 studie met 3312
20. Lingus 8 juni 2019 13:44

    auteur info

    • Lingus

      Lid sinds: 29 jul 2001

      Laatste bezoek: 13 apr 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2782

      Gegeven: 2655

    •    Aantal posts: 2.719

    In de er op volgende alinea's een hoop pharmachemische en juridische mumbo jumbo. In alinea 0077 wordt het weer interessant voor beleggers (ik pak deze keer de letterlijke Engelse tekst): "As used herein the term 'inflammatory disease(s)' refers to the group of conditions including, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, juvenile ideopathic arthritis, psoriasis, psoriatis arthritis, ankylosing spondylitis, allergic airway disease (e.g. Crohn's disease, ulcerative colitis), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), inflammatory bowel disease (e.g. Crohn's disease, ulcerative colitis), endotoxin-driven disease states (e.g. complications after bypass surgery or chronic endotoxin states contributing to e.g. chronic cardiac failure), and related diseases involving cartilage, such as that of the joints. Particularly the term refers to rheumatoid arthritis, osteoarthritis, allergic airway disease (e.g. asthma), chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and inflammatory bowel dideases. More particularly the term refers to rheumatoid arthritis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and inflammatory bowel dideases.
    
    Alinea 0078 somt wat 'autoinflammatory diseases' op: CAPS, FMF, TRAPS, Behcets, SJIA if Still's ziekte.
    
    Alinea 0079 somt autoimmuunziekten op, alinea 0080 proliferatieve ziekten en alinea 0081 een uitgebreide lijst kankersoorten.
    Alinea 0082 noemt leukemieën op en alinea 0083 fibrotische ziekten. Dit gaat zo door tot en met alinea 0094.
    
    Kortom: "de uitvinding" reserveert alvast honderden indicaties waarop behandelingen ontwikkeld kunnen worden.
    
    Ik denk dat ik zo de voor beleggers belangrijkste delen er wel uit heb gehaald.