Pharming Group NL0010391025

Pharming maart 2024

1. G. Hendriks 9 maart 2024 07:06

   auteur info

   • G. Hendriks

     Lid sinds: 10 nov 2023

     Laatste bezoek: 08 mei 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 840

     Gegeven: 516

   •    Aantal posts: 488

   quote:

   Janssen&Janssen schreef op 8 maart 2024 23:44:

   APDS patients with immune-complex vasculitis and resolution with leniolisib
   
   Activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome (APDS) is an inborn error of immunity with heterogeneity in the clinical manifestations of immune dysregulation, including recurrent sinopulmonary infections, bronchiectasis, chronic herpesvirus infections, autoimmunity, lymphoproliferation, and malignancy. Immune complexmediated vasculitides have not yet been described in APDS patients. Here we offer a case series of three patients with APDS who have refractory IgA vasculitis (also called Henoch-Schönlein purpura), a form of immune complex-mediated vasculitis that activates complement and attracts neutrophils, macrophages and eosinophils to cause local tissue injury. Leniolisib is an inhibitor of PI3K p110d and an FDA-approved treatment for APDS. IgA vasculitis resolved upon treatment with the inhibitor leniolisib. Patients with immune dysregulation including IgA vasculitis should be screened for APDS.
   
   www.sciencedirect.com/science/article...
   
   Artikel 8 maart 2024
   

   Dank voor het plaatsen hiervan, J&J. Hieruit, en uit een onderzoek dat vorige week hier werd aangehaald, blijkt wel dat het fenotype van APDS nog niet volledig in kaart is gebracht. Dit soort onderzoeken zal ertoe leiden dat meer aandoeningen uiteindelijk gekwalificeerd kunnen worden als (gevolg van) APDS. Dit is dus een bevestiging van wat Pharming al eerder heeft gemeld.
2. Anna91 9 maart 2024 07:27

   auteur info

   • Anna91

     Lid sinds: 28 jan 2021

     Laatste bezoek: 08 mei 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 609

     Gegeven: 925

   •    Aantal posts: 839

   Even opgezocht wat IgA vasculitis inhoudt. Er bestaan al wel behandelingen voor zo te zien.
   
   Desalniettemin hoop ik natuurlijk ook dat leniolisib helpend kan zijn voor meer mensen met andere aandoeningen dan ADPS.
   
   “ Bij kinderen kan een lichtere vorm van IgA Vasculitis vaak spontaan genezen. De auto-immuunreactie komt dan vanzelf tot rust.
   Er moet echter wel behandeld worden bij die kinderen waarbij de ziekte niet spontaan geneest of waarbij de verschijnselen ernstig zijn. Ook bij volwassenen is behandeling nodig. Omdat de gewrichtspijn, de buikpijn en buikkramp het gevolg van ontstekingen zijn, kunnen deze goed worden behandeld met gluco-corticosteroiden. Dit onderdrukt de ontstekingen effectief. De auto-immuunreactie komt dan vanzelf tot rust.
   Wanneer de ziekte erg actief is en de nieren ook meedoen, worden vaak immuunglobulinen in een hoge dosering intraveneus toegediend. Slechts zeer zelden is de inzet van zwaardere immunosuppressiva nodig om de immuunreactie te onderdrukken.”
3. Natal 9 maart 2024 07:58

   auteur info

   • Natal

     Lid sinds: 17 apr 2009

     Laatste bezoek: 08 mei 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2337

     Gegeven: 204

   •    Aantal posts: 5.658

   Anna, het uitgangspunt is dat patiënten met IgA vasculitis mogelijk APDS kunnen hebben. Op zichzelf staande IgA vasculitis patiënten blijven de staande behandeling volgen.
   
   Het is een mooi bericht want de pool mogelijke APDS patiënten wordt steeds groter.
4. Anna91 9 maart 2024 08:55

   auteur info

   • Anna91

     Lid sinds: 28 jan 2021

     Laatste bezoek: 08 mei 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 609

     Gegeven: 925

   •    Aantal posts: 839

   quote:

   Natal schreef op 9 maart 2024 07:58:

   Anna, het uitgangspunt is dat patiënten met IgA vasculitis mogelijk APDS kunnen hebben. Op zichzelf staande IgA vasculitis patiënten blijven de staande behandeling volgen.
   
   Het is een mooi bericht want de pool mogelijke APDS patiënten wordt steeds groter.
   

   Ah daar heb je een punt. Zo had ik het niet gelezen.
5. Natal 9 maart 2024 09:05

   auteur info

   • Natal

     Lid sinds: 17 apr 2009

     Laatste bezoek: 08 mei 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2337

     Gegeven: 204

   •    Aantal posts: 5.658

   www.csi-sci.ca/Resources.html
   
   Voor de zoekers onder de forumleden, een hele resem links immunology
6. TonR 9 maart 2024 17:45

   auteur info

   • TonR

     Lid sinds: 22 jan 2018

     Laatste bezoek: 08 mei 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 5994

     Gegeven: 19474

   •    Aantal posts: 5.738

   quote:

   Pannenkoek schreef op 8 maart 2024 20:59:

   Het is gewoon heel simpel. Iedere LT'er staat met een belegging Pharming op verlies, inclusief de zogenaamde GAK verlagers.
   
   Beleggen doe je om geld te verdienen. Niet om liefhebberij voor een aandeel wat al meer dan 6 jaar stil staat.
   
   Van de week nog werd Nancy McKinstry bekritiseerd vanwege haar salaris. Nancy is CEO van Wolters Kluwer. Kijk eens naar de koersontwikkeling van WKL de afgelopen 6 jaar?
   

   Dat is een uitspraak uit de categorie dat elke Tesla rijder een balletje is.
7. Janssen&Janssen 9 maart 2024 18:37

   auteur info

   • Janssen&Janssen

     Lid sinds: 27 jun 2020

     Laatste bezoek: 08 mei 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 9427

     Gegeven: 2037

   •    Aantal posts: 4.281

   quote:

   G. Hendriks schreef op 9 maart 2024 07:06:

   [...]
   
   Dank voor het plaatsen hiervan, J&J. Hieruit, en uit een onderzoek dat vorige week hier werd aangehaald, blijkt wel dat het fenotype van APDS nog niet volledig in kaart is gebracht. Dit soort onderzoeken zal ertoe leiden dat meer aandoeningen uiteindelijk gekwalificeerd kunnen worden als (gevolg van) APDS. Dit is dus een bevestiging van wat Pharming al eerder heeft gemeld.
   

   kunnen we dan concluderen dat het ernaar uit begint te zien dat het aantal apds patienten per 1 miljoen, anders ligt dan in 2019 is aangegeven?
   
   Als je van 2 op de 1 miljoen naar 1 op de 1 miljoen gaat heb je gewoon een verdubbeling te pakken.
   In mijn ogen ziet het eruit dat vele Sijmen onderschat hebben
8. lapins 9 maart 2024 19:02

   auteur info

   • lapins

     Lid sinds: 05 jan 2014

     Laatste bezoek: 08 mei 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 132

     Gegeven: 94

   •    Aantal posts: 890

   quote:

   Janssen&Janssen schreef op 9 maart 2024 18:37:

   [...]
   
   kunnen we dan concluderen dat het ernaar uit begint te zien dat het aantal apds patienten per 1 miljoen, anders ligt dan in 2019 is aangegeven?
   
   Als je van 2 op de 1 miljoen naar 1 op de 1 miljoen gaat heb je gewoon een verdubbeling te pakken.
   In mijn ogen ziet het eruit dat vele Sijmen onderschat hebben
   

   ik denk dat je je reactie zelf nog even na moet lezen !
9. fanaat 9 maart 2024 19:07

   auteur info

   • fanaat

     Lid sinds: 26 apr 2018

     Laatste bezoek: 08 mei 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3085

     Gegeven: 101

   •    Aantal posts: 3.868

   Ik zal je helpen. Een halvering en Symen toch blij.
10. G. Hendriks 9 maart 2024 19:27

    auteur info

    • G. Hendriks

      Lid sinds: 10 nov 2023

      Laatste bezoek: 08 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 840

      Gegeven: 516

    •    Aantal posts: 488

    quote:

    Janssen&Janssen schreef op 9 maart 2024 18:37:

    [...]
    
    kunnen we dan concluderen dat het ernaar uit begint te zien dat het aantal apds patienten per 1 miljoen, anders ligt dan in 2019 is aangegeven?
    
    Als je van 2 op de 1 miljoen naar 1 op de 1 miljoen gaat heb je gewoon een verdubbeling te pakken.
    In mijn ogen ziet het eruit dat vele Sijmen onderschat hebben
    

    Nou, dat zou een halvering betekenen. Ik denk niet dat je dat bedoelt.
    
    Jezelf ook niet te snel rijk rekenen. APDS is een immuunaandoening, maar niet alle immuunaandoeningen beteken dat er sprake is van APDS. Volgens mij gaat het erom dat het fenotype van APDS zo goed mogelijk in kaart wordt gebracht. Dan kan veel gerichter (en eerder) getest worden op APDS. Wellicht blijkt het gemiddelde van 1,5 op een miljoen dan conservatief geschat, maar ik leid dat niet af uit wat nu gepubliceerd.
    
    Al-met-al gebeurt er wat Pharming al eerder heeft gemeld of in het vooruitzicht heeft gesteld. Ik weet niet wat je dan precies bedoelt met onderschatting van SdV.
11. Natal 9 maart 2024 19:39

    auteur info

    • Natal

      Lid sinds: 17 apr 2009

      Laatste bezoek: 08 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2337

      Gegeven: 204

    •    Aantal posts: 5.658

    Er zijn 165000 PIDs patiënten in de USA.Bij 2 of meer verschijnselen van APDS komen zij in aanmerking voor een test om te zien of er werkelijk sprake van kan zijn of zij apds hebben. 2 of meer verschijnselen heb je als PID,s patiënt al gauw. Dus ik ben wel erg benieuwd wat dat gaat opleveren. ( Onderzoek invitae) Niet dat ik verwacht dat nu maar ff alle 165000 snel getest worden maar het is een flinke pool.
12. Japaho 10 maart 2024 04:32

    auteur info

    • Japaho

      Lid sinds: 04 dec 2023

      Laatste bezoek: 08 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 563

      Gegeven: 238

    •    Aantal posts: 1.144

    quote:

    TonR schreef op 9 maart 2024 17:45:

    [...]Dat is een uitspraak uit de categorie dat elke Tesla rijder een balletje is.
    

    En dat is ook zo....behalve de taxichauffeurs
13. TonR 10 maart 2024 06:17

    auteur info

    • TonR

      Lid sinds: 22 jan 2018

      Laatste bezoek: 08 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 5994

      Gegeven: 19474

    •    Aantal posts: 5.738

    quote:

    Japaho schreef op 10 maart 2024 04:32:

    [...]
    
    En dat is ook zo....behalve de taxichauffeurs
    

    Uitzonderingen hou je .
14. Janssen&Janssen 10 maart 2024 07:43

    auteur info

    • Janssen&Janssen

      Lid sinds: 27 jun 2020

      Laatste bezoek: 08 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 9427

      Gegeven: 2037

    •    Aantal posts: 4.281

    quote:

    G. Hendriks schreef op 9 maart 2024 19:27:

    [...]
    
    Nou, dat zou een halvering betekenen. Ik denk niet dat je dat bedoelt.
    
    Jezelf ook niet te snel rijk rekenen. APDS is een immuunaandoening, maar niet alle immuunaandoeningen beteken dat er sprake is van APDS. Volgens mij gaat het erom dat het fenotype van APDS zo goed mogelijk in kaart wordt gebracht. Dan kan veel gerichter (en eerder) getest worden op APDS. Wellicht blijkt het gemiddelde van 1,5 op een miljoen dan conservatief geschat, maar ik leid dat niet af uit wat nu gepubliceerd.
    
    Al-met-al gebeurt er wat Pharming al eerder heeft gemeld of in het vooruitzicht heeft gesteld. Ik weet niet wat je dan precies bedoelt met onderschatting van SdV.
    

    Je hebt gelijk G, ik bedoelde een verdubbeling van het aantal patienten. Uitgaande van de 1ste gegevens in 2019 toen de licenciering gegeven werd. (1a2 op de miljoen was het toen).
    Moet in mijn ogen met alle aanvullende onderzoeken die er nu lopen mogelijk zijn.
    
    Vele vinden sijmen een waardeloze ceo, en dat hij geen blijvende waarde kan creeeren voor xijn bedrijf al jaren lang.
    
    Maar als bovenstaande klopt uit de eerste alinea, dan is het een goede zet geweest van sijmen om lenio te krijgen.
    Zouden zij toen al gedeeltelijk geweten hebben dat lenio misschien breder ingezet kon worden als wat oorspronkelijk gedacht werd?
15. Natal 10 maart 2024 09:19

    auteur info

    • Natal

      Lid sinds: 17 apr 2009

      Laatste bezoek: 08 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2337

      Gegeven: 204

    •    Aantal posts: 5.658

    Eigenlijk kan je wel stellen dat goede diagnostiek APDS nog in de kinderschoenen staat.
    
    www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...
    
    Samenvatting en vooruitzichten
    In dit overzicht zijn de klinische, immunologische en moleculaire kenmerken van APDS besproken, en de huidige uitdagingen bij de diagnose en behandeling van deze complexe ziekte besproken. Op basis van ons literatuuroverzicht hebben we de volgende belangrijke uitdagingen bij de diagnose en behandeling van APDS geïdentificeerd:
    
    Onderdiagnose van APDS als gevolg van het heterogene ziektebeeld en gebrek aan bewustzijn van IEI-waarschuwingssignalen bij zorgverleners.
    Beperkte beschikbaarheid en gebrek aan gestandaardiseerde functionele tests voor APDS om patiënten te identificeren waarbij de genetica niet doorslaggevend blijft, bijvoorbeeld varianten van onbekende betekenis
    Beperking van conventionele medicamenteuze therapieën om APDS-symptomen onder controle te houden
    Gebrek aan consensus over het voorspellen van een ernstig ziekteverloop als leidraad voor beslissingen bij persoonlijk management, inclusief HSCT
    Behoefte aan therapeutische opties die immunologische en neurologische symptomen aanpakken zonder noemenswaardige bijwerkingen
    Er is behoefte aan permanente educatie binnen de specialismen die voor IEI-patiënten zorgen. Multidisciplinaire samenwerking is essentieel om a) de huidige onderdiagnose van IEI te overwinnen en b) het bewustzijn te vergroten dat een vroege en nauwkeurige diagnose doorgaans een directe impact heeft op behandelbeslissingen, inclusief gerichte therapieën. In het licht van een toenemend aantal moleculen voor gerichte behandeling van specifieke IEI, zou het definiëren van het genotype van IEI deel moeten uitmaken van de diagnostische routine. Toch kunnen patiënten zich presenteren met typische tekenen van APDS, maar hebben ze geen doorslaggevende genetica. Om de zogenaamde VUS te karakteriseren, en om meer varianten te identificeren die resulteren in hyperactiviteit van het PI3K-pad, moeten functionele testprocedures binnen het bereik van gespecialiseerde klinieken worden gevalideerd. De traditionele behandeling van APDS is gebaseerd op behandeling met antibiotica of antivirale middelen en profylaxe voor recidiverende infecties, IRT en immunosuppressiva om de symptomen van immuunontregeling onder controle te houden ( 21 , 23 , 52 ). Omdat de huidige therapeutische opties soms onvoldoende zijn om de symptomen adequaat onder controle te houden, zou HSCT als potentieel curatieve behandeling een alternatief kunnen zijn voor geselecteerde patiënten. Vooral bij jongere patiënten met een risico op een ernstig ziekteverloop kan HSCT de immuunfunctie verbeteren en de frequentie van infecties en de ernst van lymfoproliferatie verminderen ( 85 , 86 ). Markers die de ernst van de ziekte en het individuele risico op het ontwikkelen van lymfoom voorspellen ontbreken momenteel echter, dus risico vs. Het beoordelen van de voordelen blijft een echte uitdaging. Grote observationele onderzoeken zoals het ESID APDS-register zijn het meest geschikt om dergelijke markers te identificeren. De veelbelovende resultaten voor gerichte behandeling met leniolisib suggereren dat gerichte therapie een haalbare optie zou kunnen worden bij APDS en andere monogenetische IEI. Leniolisib is een overtuigend voorbeeld van een doelgericht ziektemodificerend medicijn dat is ontwikkeld voor de behandeling van een specifieke IEI. Het medicijn is goedgekeurd door de FDA ( 95 ) en wacht op goedkeuring door de EMA.
    
    Omdat zowel HSCT als gerichte therapieën voordelen en tekortkomingen hebben, moeten beide benaderingen worden besproken, afhankelijk van de toestand van de patiënt en de ernst van de ziekte. Een beter begrip van de pathomechanismen die ten grondslag liggen aan andere IEI's biedt het vooruitzicht nieuwe of hergebruikte gerichte therapieën beschikbaar te maken voor patiënten, zowel nieuw gediagnosticeerd als met progressieve ziekte. De relatieve eenvoud van hun toepassing zou ze ook tot een redelijke optie kunnen maken voor patiënten die in landen wonen waar faciliteiten voor stamceltransplantatie nog niet beschikbaar zijn. Gerichte behandelingen kunnen de progressie van de ziekte voorkomen of vertragen en bijdragen aan een betere levenskwaliteit bij personen met IEI.
    
    Ga naar:
    Bijdragen van auteurs
    SV is de eerste auteur en was hoofdverantwoordelijk voor het literatuuronderzoek en het schrijven van de manuscripttekst. Daarnaast was hij verantwoordelijk voor het opstellen van de schets. VW ondersteunde de eerste auteur bij de conceptualisering van het artikel, droeg inhoudelijke ideeën aan, controleerde de inhoud op wetenschappelijke juistheid en assisteerde bij de structurering van het artikel. CS droeg haar deskundige klinische en wetenschappelijke kennis bij aan de inhoud van het artikel, zorgde voor aanvullende literatuurbronnen en hielp bij het harmoniseren van de structuur van de inhoud. Bovendien gaf ze kritische feedback op de boodschap van het artikel over diagnosemethoden en behandelmogelijkheden voor APDS.
    
    Ga naar:
    Dankbetuigingen
    Wij danken Dr. rer. nat. Anna Stittrich van het BIH Center for Regenerative Therapies (BCRT) voor haar hulp bij de sectie over genetisch testen.
    
    Ga naar:
    Financieringsverklaring
    De financiering voor het schrijven van dit artikel en de verwerkingskosten voor indieningen zijn afkomstig van Pharming Group NV Het onderzoek van Catharina Schütz wordt gedeeltelijk gefinancierd door de Rosemarie-Germscheid Stiftung (financiering gaat naar Klinisches Studienzentrum Pädiatrie – Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus).
16. Karel 10 maart 2024 10:09

    auteur info

    • Karel

      Lid sinds: 07 okt 2022

      Laatste bezoek: 08 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 47

      Gegeven: 11

    •    Aantal posts: 81

    quote:

    Pannenkoek schreef op 8 maart 2024 20:59:

    Het is gewoon heel simpel. Iedere LT'er staat met een belegging Pharming op verlies, inclusief de zogenaamde GAK verlagers.
    
    Beleggen doe je om geld te verdienen. Niet om liefhebberij voor een aandeel wat al meer dan 6 jaar stil staat.
    
    Van de week nog werd Nancy McKinstry bekritiseerd vanwege haar salaris. Nancy is CEO van Wolters Kluwer. Kijk eens naar de koersontwikkeling van WKL de afgelopen 6 jaar?
    

    Klopt helemaal. Het is ook best sneu te lezen over die believers. Praten elkaar al meer dan 6 jaar sprookjes aan.
17. T. Edison 10 maart 2024 10:21

    auteur info

    • T. Edison

      Lid sinds: 04 feb 2023

      Laatste bezoek: 08 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1986

      Gegeven: 510

    •    Aantal posts: 1.373

    quote:

    Karel schreef op 10 maart 2024 10:09:

    [...]
    
    Klopt helemaal. Het is ook best sneu te lezen over die believers. Praten elkaar al meer dan 6 jaar sprookjes aan.
    

    Het ligt er maar aan wat je wilt lezen.
    Ben ik geen believer, maar zie op de korte termijn zeker kansen. Deze kansen zitten mijn inziens nog niet in de koers, dus ook daar verwacht ik hogere mogelijkheden.
    Nee, voorlopig geen € 2 bbq, dan moet er eerst iets gebeuren. Een verrassende VUS studie resultaat eind dit jaar/volgend jaar.
    Best sneu om te lezen van de door frustratie gevoede postings.
    Indien je niet geloofd in de kansen van Pharming, ga short. Net als Pannenkoek, hij zien andere kansen met Pharming.
    Ik hou van mensen die kansen zien of zoeken (ook als dat andere visies zijn dan de mijne) en iedereen in zijn waarde laten.
18. Delta2 10 maart 2024 10:52

    auteur info

    • Delta2

      Lid sinds: 09 feb 2023

      Laatste bezoek: 07 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 324

      Gegeven: 3

    •    Aantal posts: 133

    Samenvatting en vooruitzichten
    In dit overzicht zijn de klinische, immunologische en moleculaire kenmerken van APDS besproken, en de huidige uitdagingen bij de diagnose en behandeling van deze complexe ziekte besproken. Op basis van ons literatuuroverzicht hebben we de volgende belangrijke uitdagingen bij de diagnose en behandeling van APDS geïdentificeerd:
    
    Interessant artikel.
    Hieruit blijkt wel dat er een groot en onbetreden terrein te onderzoeken valt , waarbij Leniolisib een eerste aanknopingspunt lijkt te zijn.
    Misschien dat de EMA daarom ook meer tijd nodig heeft om tot een beoordeling te kunnen komen.
    Het zou een voorsprong in de markt kunnen betekenen voor Ph. indien er voldoende kapitaal gegenereerd zou kunnen worden voor kostbaar en langdurig onderzoek.
    En daarvoor is het bedrijf gewoon te klein.
    E.e.a zou in de huidige vorm steeds ten koste blijven gaan van de winstgevendheid , en dit op langere termijn.
    Om zoiets te veranderen zou men toch eerst nieuwe grotere investeerders moeten zien te vinden of een samenwerkingsverband met een grotere verwante partij aangaan.
    Pas dan zou er schot in kunnen komen.
    Maar een kostbare en tot heden vruchteloze notering aan de Nasdaq geeft wel aan hoe lastig dit is.
19. Natal 10 maart 2024 14:05

    auteur info

    • Natal

      Lid sinds: 17 apr 2009

      Laatste bezoek: 08 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2337

      Gegeven: 204

    •    Aantal posts: 5.658

    www.jacionline.org/article/S0091-6749...
    
    Er is al een groot onderzoek gaande van invitae, partner van Pharming. Invitae staat helaas op omvallen dus de vraag is of het onderzoek kan worden afgemaakt.
20. Natal 10 maart 2024 16:27

    auteur info

    • Natal

      Lid sinds: 17 apr 2009

      Laatste bezoek: 08 mei 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2337

      Gegeven: 204

    •    Aantal posts: 5.658

    Discussie
    Er is gemeld dat deze VUS laboratoriumafwijkingen veroorzaakt die consistent zijn met CID. Voor zover wij weten is dit echter de eerste beschrijving van de VUS die het APDS-fenotype veroorzaakt. Deze casus benadrukt het belang van uitgebreide functionele en genetische analyse bij immuundeficiënte patiënten, aangezien nieuwe gerichte therapieën hun ziekteverloop dramatisch kunnen veranderen.
    
    www.sciencedirect.com/science/article...
    
    Team plans to start with keniolisib