Sharen schreef op 21 maart 2024 10:39:
[...]
"Geen pijplijn" lees ik de laatste dagen wel vaker hier..
Maar de volgende twee passages uit het persbericht van donderdag klinken toch behoorlijk als een "pijplijn":
* APDS VUS: Het vinden van extra APDS-patiënten met een Variant of Uncertain Significance -------
De diagnose APDS wordt gesteld op basis van klinische symptomen, beoordeling van de immuuncelfunctie en genetisch onderzoek. Voor een definitieve diagnose van APDS is een genetische test nodig die een ziekteveroorzakende (pathogene of waarschijnlijk pathogene) variant in de PIK3CD of PIK3R1 genen aantoont. Patiënten met klinische symptomen die passen bij APDS krijgen vaak onbesliste testuitslagen van genetische varianten, dat wil zeggen voorheen niet geziene varianten in de PIK3CD of PIK3R1 genen. Het is belangrijk om vast te stellen of deze Varianten van Onzekere Betekenis (VUS) APDS veroorzaken.
Op 31 december 2023 had Pharming in de VS
meer dan 1.100 patiënten geïdentificeerd met een aantal VUS-varianten in de PIK3CD- of PIK3R1-genen en is het bezig met het opzetten van validatiestudies met verschillende laboratoria om bevestigd te krijgen welke van deze varianten moeten worden geclassificeerd als APDS.
Naarmate de resultaten beschikbaar komen, zou bij patiënten met gevalideerde varianten de diagnose APDS kunnen worden gesteld en zouden ze zodoende in aanmerking kunnen komen voor behandeling met Joenja®.
Naar verwachting zullen deze studies in het vierde kwartaal van 2024 worden voltooid.
------
* Leniolisib voor aanvullende indicaties (PI3Kd-platform) - Primaire
immuundeficiënties (PID's) buiten APDS------
Terwijl we verder werken aan de goedkeuring van leniolisib voor APDS in additionele regio's en aan uitbreiding van het pediatrische label, zijn we daarnaast gestart met het identificeren en prioriteren van andere indicaties waar leniolisib het potentieel heeft om waarde te bieden voor patiënten. PI3Kd werd geïdentificeerd als een belangrijke speler in verschillende ziektebeelden en leniolisib heeft een aantrekkelijk werkzaamheids-, veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel op lange termijn aangetoond in klinische studies uitgevoerd bij zowel gezonde vrijwilligers als APDS-patiënten.
Dit vormt een solide basis voor onze plannen voor onderzoek naar en investering in andere indicaties voor leniolisib.
In december 2023 maakte Pharming de uitbreiding bekend van haar pijplijn voor zeldzame ziekten met plannen om leniolisib te ontwikkelen voor bijkomende primaire immuundeficiënties (PID's) met een grotere prevalentie dan APDS. Pharming heeft contact opgenomen met en feedback ontvangen van de Amerikaanse FDA over haar plannen om leniolisib te ontwikkelen voor PID-aandoeningen met immuundisregulatie.
Primaire immuundeficiënties (PID's) met immuun-disregulatie Leniolisib zou, door de activiteit van PI3Kd te verminderen, kunnen helpen om de immuun-disregulatie bij PID's opnieuw in evenwicht te brengen, met een positieve impact op klinische manifestaties zoals lymfoproliferatie en auto-immuniteit.
Pharming is nu in de laatste stadia van voorbereiding voor de start van een eerste Fase 2, proof of concept, klinische studie in gerichte PID genetische aandoeningen met immuundisregulatie gekoppeld aan PI3K? signalering in lymfocyten, met vergelijkbare klinische fenotypes en onvervulde medische behoefte als APDS. Deze PID-aandoeningen omvatten ALPS-FAS, CTLA4
haploinsufficiëntie en PTEN-deficiëntie. De epidemiologie van deze gerichte PID genetische aandoeningen
suggereert een prevalentie van ongeveer
vijf patiënten per miljoen.De Fase 2 klinische studie is een enkelvoudige, open-label, dosisbereik-studie die zal worden uitgevoerd
bij ongeveer 12 patiënten. De doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de veiligheid en
verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en het onderzoeken van de klinische
werkzaamheid van leniolisib in deze nieuwe PID-populatie. De studie is ontworpen als basis voor een
daaropvolgend Fase 3 programma.