Inhoudelijk Toledo Draadje

386 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 » | Laatste
Lingus
3
quote:

Lama Daila schreef op 12 juni 2020 13:28:


(...)
MNW is a coinventor on a pending patent (US patent application 16/333,546) regarding the use of SIK inhibitors for osteoporosis and receives research support from Radius Health and Galapagos NV.

Wederom een paar stappen overslaand: Dit zou in de toekomst kunnen leiden tot een samenwerking tussen Galápagos en Radius Health in een osteoporose-programma. Ik heb alvast een bescheiden hoeveelheid aandelen in Radius Health aangeschaft.
K. Wiebes
0
In hoeverre die cijfertjes daar kloppen weet ik ook niet; maar met dik 14% short (gemeld), behoort
een mooie upswing alvast tot de mogelijkheden :D

www.marketwatch.com/investing/stock/rdus
Lingus
8
Het patent van Marc Wein en anderen draait om YKL-05-093, een molecuul dat groter is dan de moleculen die ik tot dusverre heb gezien in de "Toledo-patenten". Dat is een SIK-remmer. Naast de artikelen die Lama Dalai benoemde, heb ik wat artikelen gelezen, waaronder:
www.sciencedirect.com/science/article...
en
medicalxpress.com/news/2016-10-pathwa...

De indruk die ik krijg: Marc Wein en anderen toonden aan rond 2016 dat SIK2 remming met YKL-05-093 en YKL-05-099 botvorming bevordert door de remming van osteoclasten (de botafbrekende cellen) en de stimulatie van osteoblasten (de botopbouwende cellen).
Het artikel uit 2019 waar Lama Dalai mee kwam:
scholar.harvard.edu/files/wein/files/...
suggereert dat gecombineerde SIK2 en SIK3 remming een nog betere botaanmaak levert.

Okay, dan is er een vermoedelijk mechanisme dat osteoprose in muizen bestijdt, maar YKL-05-093 is al niet zo veilig voor muizen. YKL-05-099 is wel veiliger in muizen, maar muizen zijn geen mensen. De volgende logische stap is dan: bestaan er al moleculen die veilig SIK2 en SIK3 in de mens kunnen remmen? Liefst ook oraal, in pilletjes? Hm, er zijn geruchten... een bedrijf in de Lage Landen...
Lama Daila
4
www.glpg.com/docs/view/5f2b9259cf770-en

With regard to Toledo, our innovative program in inflammation, we recently nominated an additional preclinical candidate of the Toledo family, GLPG4605, a selective TOL2/TOL3 compound, and remain excited about the dual mechanism of action observed with the Toledo family of compounds.
Lama Daila
2
In de glossary:
GLPG4605
A compound part of the Toledo family with undisclosed mode of action currently in the preclinical phase directed toward fibrosis

Deze nieuwe Toledo-compound is dus voor Fibrosis. Gilead had GLPG4605 recent al toegevoegd in hun fibrosis pipeline (optionable partner program), maar toen wisten we nog niet dat het een Toledo compound was.
Ceteris Paribus
4
Uit de brief van het management aan de aandeelhouders:

Binnen Toledo, ons nieuwe programma in ontstekingsziekten, verwachten we nog steeds om meerdere proof-of-concept-studies met GLPG3970 bij patiënten te starten in de tweede helft van dit jaar, met topline resultaten in de eerste helft van 2021. In afwachting van de succesvolle start van deze studies zijn we van plan om voor het einde van dit jaar meer informatie te delen over het Toledo-programma, inclusief de target en meer preklinische gegevens.
Lingus
2
quote:

Lama Daila schreef op 6 augustus 2020 23:05:


In de glossary:
GLPG4605
A compound part of the Toledo family with undisclosed mode of action currently in the preclinical phase directed toward fibrosis

Deze nieuwe Toledo-compound is dus voor Fibrosis. Gilead had GLPG4605 recent al toegevoegd in hun fibrosis pipeline (optionable partner program), maar toen wisten we nog niet dat het een Toledo compound was.

Ik vermoed dat GLPG4605 ingezet gaat worden voor osteoporose, zie ook mijn bijdrage van 18 juli in dit draadje. De toekomst zal het leren, want meer aanwijzingen zijn er op dit moment niet.
Lama Daila
0
quote:

Lingus schreef op 7 augustus 2020 09:07:


[...]
Ik vermoed dat GLPG4605 ingezet gaat worden voor osteoporose, zie ook mijn bijdrage van 18 juli in dit draadje. De toekomst zal het leren, want meer aanwijzingen zijn er op dit moment niet.

Als zowel Gilead als Galapagos GLPG4605 onderbrengen onder “Fibrosis”, dan lijkt osteoporose me niet echt de meest logische.
Lingus
0
quote:

Lama Daila schreef op 7 augustus 2020 14:54:


[...]
Als zowel Gilead als Galapagos GLPG4605 onderbrengen onder “Fibrosis”, dan lijkt osteoporose me niet echt de meest logische.

Tenzij de concurrentie op een dwaalspoor gebracht moet worden. Speculatie van mij. Misschien te vergezocht.
Lama Daila
0
quote:

Lingus schreef op 7 augustus 2020 15:45:


[...]
Tenzij de concurrentie op een dwaalspoor gebracht moet worden. Speculatie van mij. Misschien te vergezocht.

Ja, iets te ver gezocht , denk ik. Moeilijk geloofwaardig over te komen om eerst een compound onder “fibrosis” te stoppen om dan nadien te moeten toegeven dat het niet juist was, maar gewoon om concurrenten op een dwaalspoor te brengen.
Lingus
17
Aangezien we in een oud pand met dikke muren in het onderhuis wonen, was dit prima leesvoer op een snikhete dag. Buiten 30+°C, binnen 22°C.

De eerste link wijst naar een artikel met een introductie op de reactiepaden in fibrose.

De eerste alinea, automatisch vertaald: Fibrose is littekenvorming en weefselverharding veroorzaakt door de overmatige afzetting van extracellulaire matrix (ECM) -eiwitten door myofibroblasten als reactie op chronische ontsteking. Een verscheidenheid aan schadelijke stimuli - waaronder toxines, infectieuze pathogenen, auto-immuunreacties en mechanische stress - kan een fibrotische cellulaire respons opwekken. Fibrose kan alle weefsels van het lichaam aantasten en als het niet wordt gecontroleerd, kan dit leiden tot orgaanfalen en overlijden. Huidig ??onderzoek naar belangrijke signaalroutes die fibrogenese reguleren, heeft potentiële therapeutische doelen geïdentificeerd die van belang zijn om de progressie van fibrose te stoppen en de cellulaire functie te herstellen.

De belangrijkste reactiepaden starten met TFG-beta (lid van een familie cytokines), midden boven in de tekening. Het einde van die paden resulteren in een toename van expressie van fibrose-eiwitten, onder meer collageen (onderin de tekening).

Overmatige fibrose kan ziekmakend zijn in de lever (NASH, NAFLD, ALD), longen (IPF) en nieren (nierfibrose). Overmatige fibrose kan ook betrokken zijn bij de voortgang van kanker.

TGF-beta rechtstreeks remmen is geen goed idee omdat het betrokken is bij onder meer herstelprocessen, maar ook bij ontstekingsprocessen, stamceldifferentiatie en T-celregulatie.
(Hier heb ik ook Wikipedia als bron gebruikt: en.wikipedia.org/wiki/Transforming_gr... )

De tweede link wijst naar een complex artikel waarin onderzoeken worden beschreven naar de rol van SIKs in de reactiepaden die starten met de activatie van TGF-beta.

De punten die ik uit het artikel haal: remming van SIK2/SIK3 verzwakt de expressie van PAI-1. PAI-1 is verhoogd bij onder meer trombotische vasculaire aandoeningen. In deze en andere indicaties met verhoogde PAI-1 heeft SIK-remming een nieuwe therapeutische potentie.
Vermoedelijk doet SIK1 mee in de reactiepaden onder TGF-beta, maar SIK2 en SIK3 niet.
SIK2 en SIK3 zouden dus PAI-1 expressie verzwakken zonder dat de andere TGF-beta reactiepaden beïnvloed worden. Meer onderzoek is hier wel nodig.

Wel goed om te weten dat SIK2/SIK3 remming genoemd wordt in grote indicaties: osteoporose en trombotisch vasculaire aandoeningen. Nu nog fibrose, want de eigenschappen van GLPG4605, genoemd in het H1 report, gecombineerd met de hypothese uit dit draadje, wijst daarop.

Qua reactiepaden zitten we in de goede hoek, maar trombose is geen fibrose en osteoporose is geen fibrose, dus de link tussen SIK2/SIK3 remming en fibrose moet ergens anders gevonden worden.

Via Google vind ik die link niet. Dus:
1. De Toledohypothese van dit draadje klopt niet helemaal of helemaal niet.
2. De link is er wel maar nog niet gepubliceerd. Zou wijzen op zeer recent onderzoek.
3. GLPG4605 staat op de verkeerde plek in H1 report en gaat toch over osteoporose (of trombtische vasculaire aandoeningen).
4. Ik kan niet zoeken.

Ik hou 2 en 3 voor mogelijk, 1 en 4 natuurlijk niet :)

Weer veel geleerd, helaas primary endpoint niet gehaald, wel wat secundary endpoints.

Ik ben zeer benieuwd naar de Toledo-targets en in hoeverre wij hier de plank raak of misgeslagen hebben. Ik vind dit een leuke en boeiende speurtocht!
lmr
3
Lingus, dank voor je uitgebreide uiteenzetting. Misschien kunnen we je voordragen als gastspreker bij de R&D update van GLPG (meestal medio november). Als ik het me goed herinner heeft Onno ons ook beloofd 2020 meer bekend te maken over de werking van Toledo, maar hebben we tot nu toe nog weinig kunnen teruglezen over de specifieke targeting van Toledo. Ik ben erg benieuwd wanneer ze meer publiciteit daar aan willen geven. Waarschijnlijk als Filgotinib in RA eenmaal loopt en over de toonbank gaat.
Lingus
4
quote:

lmr schreef op 9 augustus 2020 00:46:


Lingus, dank voor je uitgebreide uiteenzetting. Misschien kunnen we je voordragen als gastspreker bij de R&D update van GLPG (meestal medio november). Als ik het me goed herinner heeft Onno ons ook beloofd 2020 meer bekend te maken over de werking van Toledo, maar hebben we tot nu toe nog weinig kunnen teruglezen over de specifieke targeting van Toledo. Ik ben erg benieuwd wanneer ze meer publiciteit daar aan willen geven. Waarschijnlijk als Filgotinib in RA eenmaal loopt en over de toonbank gaat.

Dank je wel lmr. Ik ben nog nooit bij een Galápagos bijeenkomst geweest. Dit voorjaar zou ik voor het eerst gaan, ik had een middag vrij genomen (ik woon op een uur rijden van Leiden), maar de Coronacrisis zette alles op slot. Gastspreker, het lijkt me leuk en een eer.
K. Wiebes
1
quote:

lmr schreef op 9 augustus 2020 00:46:

...Als ik het me goed herinner heeft Onno ons ook beloofd 2020 meer bekend te maken over de werking van Toledo, maar hebben we tot nu toe nog weinig kunnen teruglezen over de specifieke targeting van Toledo. Ik ben erg benieuwd wanneer ze meer publiciteit daar aan willen geven. Waarschijnlijk als Filgotinib in RA eenmaal loopt en over de toonbank gaat.

Halfjaarverslag:
…"Binnen Toledo, ons nieuwe programma in ontstekingsziekten, verwachten we nog steeds om
meerdere proof-ofconceptstudies met GLPG3970 bij patiënten te starten in de tweede helft van
dit jaar, met topline resultaten in de eerste helft van 2021. In afwachting van de succesvolle start
van deze studies zijn we van plan om voor het einde van dit jaar meer informatie te delen over het
Toledo-programma, inclusief de target en meer preklinische gegevens"....

Wat mij betreft mag je ervan uitgaan, dat ze dát "jokertje" pas gaan inzetten ná de SSc-data en/of
de Filgo-goedkeuring; het zou immers kunnen dat het aandeel dan - eventueel - een opkikkertje zou
kunnen gebruiken ;)
Endless
8
quote:

K. Wiebes schreef op 9 augustus 2020 09:51:


[...]
Halfjaarverslag:
…"Binnen Toledo, ons nieuwe programma in ontstekingsziekten, verwachten we nog steeds om meerdere proof-ofconcept-
studies met GLPG3970 bij patiënten te starten in de tweede helft van dit jaar, met topline resultaten in de
eerste helft van 2021. In afwachting van de succesvolle start van deze studies zijn we van plan om voor het einde van
dit jaar meer informatie te delen over het Toledo-programma, inclusief de target en meer preklinische gegevens"....

Wat mij betreft mag je ervan uitgaan, dat ze dát "jokertje" pas gaan inzetten ná de SSc-data en/of de Filgo-goedkeuring;
het zou immers kunnen dat het aandeel dan - eventueel - een opkikkertje zou kunnen gebruiken.

Of als patenten zijn geregistreerd want zo kan de concurrentie niet op dezelfde basis hun studies opstarten. Ook alle indicatoren voor welke aandoening moeten gepatenteerd worden. Het moet zorgvuldig en uitgebreid gebeuren om deze concurrentie buiten de deur te houden. Onno zei en zegt al de huidige resultaten zijn zo spectaculair, deze wil je niet op straat leggen. Daarbij de voorsprong wordt steeds groter. Onno vertelde wel dat het filgotinib voorbij streeft.
Toledo is hierdoor nog niet opgenomen in de waarde van de koers dus er kan nogal wat staan te gebeuren. Om met onno te spreken Philips voorbij en 500 zeer conservatief.
Beurskingpin
0
quote:

Endless schreef op 9 augustus 2020 10:01:


[...]
Of als patenten zijn geregistreerd want zo kan de concurrentie niet op dezelfde basis hun studies opstarten. Ook alle indicatoren voor welke aandoening moeten gepatenteerd worden. Het moet zorgvuldig en uitgebreid gebeuren om deze concurrentie buiten de deur te houden. Onno zei en zegt al de huidige resultaten zijn zo spectaculair, deze wil je niet op straat leggen. Daarbij de voorsprong wordt steeds groter. Onno vertelde wel dat het filgotinib voorbij streeft.
Toledo is hierdoor nog niet opgenomen in de waarde van de koers dus er kan nogal wat staan te gebeuren. Om met onno te spreken Philips voorbij en 500 zeer conservatief.


Er staat dat ze het target gaan meedelen en bepaalde preklinische gegevens..heb ik iets gemist ofzo, als er verschillende proof of concept studies worden opgestart(fase 2's), waar zijn dan de gegevens en data van fase 1?
holenbeer
1
quote:

Beurskingpin schreef op 9 augustus 2020 11:57:


[...]

Er staat dat ze het target gaan meedelen en bepaalde preklinische gegevens..heb ik iets gemist ofzo, als er verschillende proof of concept studies worden opgestart(fase 2's), waar zijn dan de gegevens en data van fase 1?

Zouden dat niet die bepaalde preklinische gegevens zijn die ze pas gaan delen later dit jaar?
Lingus
10
@ Beurskingpin: Tijd voor een overzicht merk ik.

Genoemde Toledocompounds:

GLPG3312
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03800472
Waarschijnlijk geen/beperkte verdere ontwikkeling i.v.m. toxiciteit in de orale toediening. Mogelijk nog inzetbaar voor de indicatie IBD.

GPLG3970
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04106297
Fase1, recruiting
Huidige speerpuntmolecuul, acht (!) fase 2 studies gepland in 2020H2 volgens bericht begin april dit jaar.

GLPG4399
Preklinisch, mogelijk inzetbaar voor een kleine groep indicaties; dubbele punch ontbreekt.

GLPG4605
Preklinisch, wordt ingezet op fibrose.

Vermoedelijke betrokken patenten:
patentscope.wipo.int/search/docs2/pct...

Uit dat patent:
"As used herein the term 'inflammatory disease(s)' refers to the group of conditions including, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, juvenile ideopathic arthritis, psoriasis, psoriatis arthritis, ankylosing spondylitis, allergic airway disease (e.g. Crohn's disease, ulcerative colitis), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), inflammatory bowel disease (e.g. Crohn's disease, ulcerative colitis), endotoxin-driven disease states (e.g. complications after bypass surgery or chronic endotoxin states contributing to e.g. chronic cardiac failure), and related diseases involving cartilage, such as that of the joints. Particularly the term refers to rheumatoid arthritis, osteoarthritis, allergic airway disease (e.g. asthma), chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and inflammatory bowel dideases. More particularly the term refers to rheumatoid arthritis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and inflammatory bowel dideases.

Alinea 0078 somt wat 'autoinflammatory diseases' op: CAPS, FMF, TRAPS, Behcets, SJIA if Still's ziekte.

Alinea 0079 somt autoimmuunziekten op, alinea 0080 proliferatieve ziekten en alinea 0081 een uitgebreide lijst kankersoorten.
Alinea 0082 noemt leukemieën op en alinea 0083 fibrotische ziekten. Dit gaat zo door tot en met alinea 0094.

De opsomming uit het tweede betrokken patent is hetzelfde:
patentscope.wipo.int/search/docs2/pct...

De twee patenten herbergen mogelijk de eerste en tweede generatie Toledo-compounds. Mogelijk nog drie van die generaties in aantocht.

Nog steeds de speculatie uit dit draadje volgend:
GLPG3312 is een pan-SIK-remmer
GLPG3970 is een SIK2/3-remmer
GLPG4399 is een SIK3-remmer
GLPG4605 is een SIK2/3-remmer

De lijst met indicaties (uit het patent) is indrukwekkend. Een gestaag groeiend aantal wetenschappelijke publicaties bevestigt de werking in een toenemend aantal van deze indicaties. Vooral SIK2/3 remming wordt genoemd in grote indicaties. Het is dan goed te zien dat hier al twee moleculen voor geselecteerd zijn.

(@ Lama Daila: mijn oog viel in het patent toch ook op fibrotische ziektes, dus wellicht is publicatie van onderzoek al onderweg)
386 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Plaats een reactie

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 25 nov 2020 14:03
Koers 102,100
Verschil -2,700 (-2,58%)
Hoog 104,450
Laag 101,900
Volume 201.996
Volume gemiddeld 463.803
Volume gisteren 429.779

Brussel real time stocks quotedata by Euronext. Other real time EU stocks, by Cboe Europe Ltd.; US stocks by NYSE & Cboe BZX Exchange, 15 min. delayed
#/^ Index indications calculated real time, zie disclaimer, streaming powered by: Infront